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LIBRERIA STUDIUM
Libreria medica internazionale
- PADOVA -
LIBRERIA STUDIUM
0,00 €
Immunologia e Immunopatologia
Dianzani, Pucillo
Editore
Edi-ermes
Anno
2022
Pagine
550
ISBN
9788870517866
75,00 €

DA SCONTARE

I prezzi indicati possono subire variazioni poiché soggetti all'oscillazione dei cambi delle valute e/o agli aggiornamenti effettuati dagli Editori.

Il testo dà pari spazio all’immunologia di base e all’immunopatologia, passando dalla spiegazione dei meccanismi biologici della risposta immunitaria alla descrizione delle applicazioni pratiche date dalla possibilità di poter modulare questi meccanismi con farmaci biotecnologici mirati. Nel testo si dà risalto agli interventi di immunomodulazione della risposta immunitaria, che coinvolgono sia i trattamenti vaccinali classici e di nuova generazione, inclusi i vaccini ad acidi nucleici e quelli tollerogenici, sia le nuove terapie immunostimolanti recentemente introdotte per il trattamento delle patologie neoplastiche, sia le terapie immunosoppressive, che intervengono con un approccio di terapia molecolare mirata su specifici sistemi molecolari della risposta immunitaria.
Inserti di clinica, approfondimenti e un intero capitolo dedicato alle infezioni da coronavirus (quali SARS e COVID-19) analizzano in dettaglio aspetti specifici legati alla fisiopatologia del sistema immunitario.

Obiettivo principale di questo testo è spiegare l’immunologia in un momento storico in cui si vedono le incredibili ricadute pratiche delle conoscenze immunologiche accumulate nell’ultima parte del secolo scorso, affiancate dai progressi tecnologici fatti dalla biologia molecolare.

La stesura del libro ha coinvolto numerosi esperti in vari campi dell’immunologia, i quali non si sono limitati a trattare le aree di loro stretta competenza, ma hanno contribuito con un lavoro corale e collaborativo alla strutturazione, ideazione e armonizzazione dell’intera opera.

Ogni capitolo è strutturato tenendo conti di precisi sussidi didattici, quali un’ampia iconografia, termini chiave in colore, riassunti delle sezioni principali e domande di autovalutazione.

L’ampio apparato iconografico arricchisce il testo e aiuta lo studente grazie un apprendimento di tipo visivo. Le strutture e i meccanismi d’azione delle molecole coinvolte nel sistema immunitario sono ampiamente illustrati con un utilizzo coerente dei simboli proposti per rappresentarli, così da facilitare lo studente nella comprensione degli aspetti morfofunzionali anche più complessi.

L’area web Virtual Campus completa e arricchisce il volume offrendo risorse quali approfondimenti, glossario, domande di autovalutazione, accesso alla versione digitale del libro e lezioni online.

INTRODUZIONE ALL’IMMUNOLOGIA . . 1
1.1 Storia dell’immunologia moderna . . . . . . . . . . . 1
.1 L’immunologia diventa scienza . . . . . . . . . . . . . 1
.2 Immunità cellulo-mediata
e immunità umorale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
.3 I primi anni del Novecento e le basi
dell’immunologia moderna . . . . . . . . . . . . . . . . 5
.4 La diversità anticorpale e la scoperta
delle sue basi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
.5 Il ruolo dei linfociti T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
.6 L’immunologia rivoluziona la medicina. . . . . . 7
1.2 Panoramica sul funzionamento
del sistema immunitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
.1 Immunità innata o naturale o aspecifica. . . . . 8
.2 Immunità adattativa o acquisita o specifica . . 9
Linfociti B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Linfociti T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
1.3 Immunopatologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
.1 Risposte immunitarie esagerate . . . . . . . . . . . . 13
.2 Risposte immunitarie insufficienti. . . . . . . . . . 14
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Prima sezione
ORGANIZZAZIONE DEL SISTEMA IMMUNITARIO
IMMUNITÀ INNATA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.1 Meccanismi immunitari innati
non inducibili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
2.2 Meccanismi immunitari innati
inducibili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
.1 Meccanismi umorali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
.2 Meccanismi cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Risposta immunitaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
2.3 Recettori cellulari
dell’immunità innata inducibile . . . . . . . . . . . . . 22
.1 Recettori di riconoscimento
di profili extracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Recettori PRR di membrana
che segnalano un’infezione . . . . . . . . . . . . . . 23
SCAvenger Receptor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Recettori PRR secreti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
.2 Localizzazione dei recettori
di riconoscimento di profili . . . . . . . . . . . . . . . . 25
.3 Toll-Like Receptor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
TLR extra- e intracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Vie di trasduzione dei TLR. . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Attivazione di NFkB mediata
dal lipopolisaccaride. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Trained immunity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
.4 Recettori di tipo NOD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
CITOCHINE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
3.1 Azione delle citochine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
3.2 Recettori citochinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
.1 Recettori dell’emopoietina o di tipo I . . . . . . . . 35
.2 Recettori di tipo II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
.3 Altri recettori citochinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
.4 Meccanismi decoy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
3.3 Tipi di citochine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
.1 Interleuchina 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
.2 Fattori di necrosi tumorale. . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Fattore di necrosi tumorale α. . . . . . . . . . . . . . . 39
Fattore di necrosi tumorale β. . . . . . . . . . . . . . . 40
.3 Interferoni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Interferoni di tipo I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Interferoni di tipo II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Via di trasduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
.4 Interleuchina 17 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
.5 Interleuchina 10 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
.6 Fattore di crescita trasformante β . . . . . . . . . 41
.7 Chemochine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
INFIAMMAZIONE ACUTA . . . . . . . . . . . . . . . 47
Il processo infiammatorio
dal punto di vista evoluzionistico. . . . . . . . 47
1
2 3
4
INDICEX IMMUNOLOGIA E IMMUNOPATOLOGIA
4.1 Eziologia dell’infiammazione acuta . . . . . . . . . . 48
4.2 Innesco della reazione infiammatoria . . . . . . . . 48
.1 Macrofagi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
.2 Mastociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
.3 Linfociti Tγδ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
.4 Cellule linfoidi innate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
.5 Linfociti T invarianti associati alle mucose. . . 50
.6 Induzione dell’infiammazione acuta . . . . . . . . 50
4.3 Angioflogosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
.1 Formazione dell’essudato . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Trasudato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
.2 Attivazione dell’endotelio . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
.3 Diapedesi granulocitaria:
caratteristiche molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Rotolamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Attivazione delle integrine e arresto. . . . . . . . . 55
Extravasazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
4.4 Granulociti neutrofili e infiammazione . . . . . . 56
.1 Fagocitosi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
4.5 Fattori solubili e regolazione
del processo infiammatorio . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
.1 Fattori solubili di derivazione
granulocitaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
.2 Fattori solubili di derivazione epatica. . . . . . . . 59
4.6 Macrofagi e meccanismi di spegnimento
della risposta infiammatoria . . . . . . . . . . . . . . . . 60
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
SISTEMA DEL COMPLEMENTO . . . . . . . . . 65
5.1 Proteine del complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
.1 Concentrazione e sintesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
5.2 Attivazione del complemento . . . . . . . . . . . . . . . . 67
.1 Via classica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
.2 Via lectinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
.3 Via alternativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
.4 Circuito di amplificazione
del complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
.5 Altre vie d’attivazione del complemento . . . . . 73
5.3 Funzioni del complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
.1 Opsonizzazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Recettore CR1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Recettore CR2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Recettore CR3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Recettore CR4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Recettore CRIg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Meccanismo d’azione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
.2 Funzione proinfiammatoria. . . . . . . . . . . . . . . . 77
.3 Clearance degli immunocomplessi . . . . . . . . . . 78
.4 Sostegno della risposta anticorpale . . . . . . . . . 79
.5 Altre funzioni del complemento . . . . . . . . . . . . 80
5.4 Proteine di regolazione del complemento . . . . . 80
Patologie dovute a deficit congeniti
delle proteine complementari . . . . . . . . . . . 81
5.5 Immunoevasione delle difese complementari . 83
Il controllo terapeutico del complemento . 84
.1 Inattivazione enzimatica di componenti
del complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
.2 Produzione di proteine
che regolano il complemento . . . . . . . . . . . . . . . 85
.3 Evasione del sistema del complemento
per motivi spaziali o sterici . . . . . . . . . . . . . . . . 86
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
RISPOSTA IMMUNITARIA
ADATTATIVA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
6.1 Caratteristiche dell’immunità adattativa . . . . . 89
Cenni sull’evoluzione
del sistema immunitario . . . . . . . . . . . . . . . 90
.1 Specificità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
.2 Discriminazione fine tra self e non self . . . . . . 90
.3 Memoria immunologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
6.2 Linfociti B e T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
6.3 Antigeni e discriminazione
tra self e non self . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
.1 Epitopi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
.2 Fattori che influenzano l’immunogenicità . . . 95
Caratteristiche intrinseche . . . . . . . . . . . . . . . . 95
Caratteristiche estrinseche . . . . . . . . . . . . . . . . 96
6.4 Cross-reattività . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
6.5 Risposta primaria e secondaria . . . . . . . . . . . . . . 98
6.6 Anatomia funzionale del sistema immunitario:
organi e tessuti linfoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
.1 Linfonodi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
.2 Milza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
.3 Tessuto linfoide associato alle mucose . . . . . . 102
6.7 Ricircolo e homing dei linfociti . . . . . . . . . . . . . . 103
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
IMMUNOGLOBULINE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
7.1 Struttura generale delle immunoglobuline . . . . 108
.1 Domini immunoglobulinici . . . . . . . . . . . . . . . 111
.2 Caratteristiche antigeniche
delle immunoglobuline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
7.2 Isotipi anticorpali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
.1 Immunoglobuline M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
.2 Immunoglobuline D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
.3 Immunoglobuline G . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
.4 Immunoglobuline A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
.5 Immunoglobuline E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
5
6
7Indice XI
7.3 Funzioni effettrici delle immunoglobuline . . . . 120
.1 Effetti diretti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Neutralizzazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Agglutinazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
.2 Effetti indiretti dipendenti da cellule . . . . . . . 122
Recettori per le immunoglobuline G . . . . . . . . 122
Recettori per le immunoglobuline E . . . . . . . . 124
Recettori per le immunoglobuline A
ed M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
.3 Effetti indiretti dipendenti
da fattori solubili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
7.4 Reazione antigene-immunoglobulina . . . . . . . . 125
.1 Cross-reattività delle immunoglobuline . . . . . 126
.2 Immunocomplessi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
7.5 Anticorpi policlonali e monoclonali . . . . . . . . . . 128
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
MATURAZIONE MIDOLLARE
DEI LINFOCITI B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
8.1 Differenziamento dei linfociti B . . . . . . . . . . . . . 133
8.2 Riarrangiamento dei geni
delle immunoglobuline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Southern blot . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
.1 Organizzazione dei geni
delle immunoglobuline
nella linea germinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
Locus genico per la catena pesante . . . . . . . . . . 136
Locus genico per la catena leggera κ. . . . . . . . . 137
Locus genico per la catena leggera λ. . . . . . . . . 137
.2 Tappe del riarrangiamento dei geni
delle immunoglobuline. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
.3 Meccanismo del riarrangiamento dei geni
delle immunoglobuline. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
.4 Enzimi coinvolti nel riarrangiamento . . . . . . . 140
8.3 Generazione del repertorio anticorpale . . . . . . . 142
.1 Diversità combinatoriale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
.2 Diversità giunzionale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
8.4 Differenziamento dei linfociti B negli organi
linfoidi primari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
.1 Differenziamento dei linfociti B
nel fegato fetale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
.2 Differenziamento dei linfociti B
nel midollo osseo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
Linfociti proB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
Linfociti preB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
Linfociti B immaturi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
Linfociti B transizionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
Linfociti B maturi naive . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
COMPLESSO MAGGIORE
DI ISTOCOMPATIBILITÀ. . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
9.1 Evoluzione, scoperta e classi
di molecole MHC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
.1 Molecole MHC di classe I e via citosolica
di presentazione dell’antigene . . . . . . . . . . . . . . 154
Struttura delle molecole MHC di classe I. . . . . 154
Ruolo dell’immunoproteasoma . . . . . . . . . . . . . 154
Ruolo del trasportatore TAP . . . . . . . . . . . . . . . 156
Maturazione delle molecole MHC
di classe I e caricamento dell’antigene . . . . . 156
Espressione in membrana e riconoscimento
delle molecole MHC di classe I . . . . . . . . . . . 157
.2 Molecole MHC di classe II e via endocitica
di presentazione dell’antigene . . . . . . . . . . . . . . 157
Struttura delle molecole MHC di classe II . . . . 157
Trasporto ed espressione in membrana
delle molecole MHC di classe II. . . . . . . . . . . 158
.3 Confronto strutturale delle molecole MHC
di classe I e II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
9.2 Funzioni delle molecole MHC . . . . . . . . . . . . . . . 160
.1 Cellule presentanti l’antigene. . . . . . . . . . . . . . . 161
Cellule dendritiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Cross-presentazione dell’antigene . . . . . . . . . . . 162
9.3 Genetica delle molecole MHC . . . . . . . . . . . . . . . . 163
9.4 Molecole MHC di classe I non classiche . . . . . . . 166
.1 Inibitori dei linfociti Natural Killer . . . . . . . . . 166
Molecole HLA-E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
Molecole HLA-G. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
Molecole HLA-F . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
.2 Molecole MIC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
.3 Molecole CD1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
.4 Molecole MR1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
MATURAZIONE TIMICA
DEI LINFOCITI T. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
10.1 Recettore dei linfociti T . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
.1 Struttura dei recettori dei linfociti T . . . . . . 173
.2 Organizzazione e riarrangiamento
dei geni dei recettori dei linfociti T . . . . . . . 176
10.2 Maturazione dei linfociti T . . . . . . . . . . . . . . . 178
.1 Morfologia microscopica del timo . . . . . . . . 179
.2 Espressione dei recettori dei linfociti T . . . . 180
Riarrangiamento della catena β . . . . . . . . . . 181
Riarrangiamento della catena α . . . . . . . . . . 182
Maturazione dei linfociti Tγδ . . . . . . . . . . . . 182
.3 Selezione positiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
.4 Selezione negativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
Ruolo delle cellule epiteliali timiche
della zona midollare . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
8
9
10XII IMMUNOLOGIA E IMMUNOPATOLOGIA
Sviluppo di linfociti T regolatori naturali . . 185
.5 Modello dell’affinità
nella selezione timica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
Seconda sezione
FUNZIONAMENTO DEL SISTEMA IMMUNITARIO
ATTIVAZIONE E FUNZIONE
DEI LINFOCITI T E NATURAL KILLER. 191
11.1 Segnali necessari per l’attivazione
dei linfociti T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
11.2 Meccanismi di attivazione e trasduzione
del segnale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
.1 Via di trasduzione del calcio . . . . . . . . . . . . . 194
.2 Vie di trasduzione
attivate dal diacilglicerolo . . . . . . . . . . . . . . . 195
Proteinchinasi C e attivazione di NFkB. . . . 196
Via di trasduzione di RAS . . . . . . . . . . . . . . . 196
.3 CD28 e costimolazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
11.3 Recettori inibitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
11.4 Linfociti T helper . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
.1 Linfociti T helper 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
Differenziamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
Funzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
.2 Linfociti T helper 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
Differenziamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
Funzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
.3 Linfociti T helper 17 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
.4 Altri tipi di linfociti T helper. . . . . . . . . . . . . 202
11.5 Linfociti T citotossici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
Linfociti Tγδ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
11.6 Linfociti Natural Killer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
.1 Riconoscimento del bersaglio
da parte dei linfociti Natural Killer . . . . . . . 206
.2 Recettori dei linfociti Natural Killer . . . . . . 207
Recettori di tipo immunoglobulinico KIR . 208
Recettori di tipo lectinico KLR . . . . . . . . . . . 208
Recettori della citotossicità naturale NCR . 209
.3 Repertorio dei linfociti Natural Killer . . . . . 209
11.7 Alloreattività . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Interazioni tra linfociti Natural Killer
e cellule dendritiche . . . . . . . . . . . . . . . . 210
11.8 Superantigeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
11.9 Memoria dei linfociti T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
ATTIVAZIONE DEI LINFOCITI B . . . . . . . 215
12.1 Linfociti B follicolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
.1 Attivazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
Interazione tra linfociti T e linfociti B . . . . . 216
Segnali di attivazione dei linfociti B. . . . . . . 219
.2 Differenziamento
dei linfociti B attivati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
Plasmacellule . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
Memoria dei linfociti B . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
12.2 Linfociti B1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
12.3 Linfociti B della zona marginale . . . . . . . . . . . 227
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228
RISPOSTE IMMUNITARIE
AD AGENTI INFETTIVI . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229
13.1 Caratteristiche generali
della risposta immunitaria ai microrganismi . . 229
13.2 Risposta immunitaria
ai batteri extracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
.1 Risposta immunitaria innata
ai batteri extracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
Attivazione del complemento . . . . . . . . . . . . 231
Attivazione di fagociti e infiammazione . . . 231
Ruolo delle cellule linfoidi innate . . . . . . . . . 232
.2 Risposta immunitaria adattativa
ai batteri extracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232
Ruolo della milza nella protezione
dalle infezioni batteriche. . . . . . . . . . . . . 232
.3 Effetti dannosi della risposta immunitaria
ai batteri extracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232
.4 Evasione della risposta immunitaria
da parte dei batteri extracellulari . . . . . . . . . 233
13.3 Risposta immunitaria
ai batteri intracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
.1 Risposta immunitaria innata
ai batteri intracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
.2 Risposta immunitaria adattativa
ai batteri intracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
.3 Effetti dannosi della risposta immunitaria
ai batteri intracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
.4 Evasione della risposta immunitaria
da parte dei batteri intracellulari . . . . . . . . . 236
13.4 Risposta immunitaria ai funghi . . . . . . . . . . . 236
.1 Risposta immunitaria innata ai funghi . . . . 237
.2 Risposta immunitaria adattativa ai funghi. 237
13.5 Risposta immunitaria ai virus . . . . . . . . . . . . 238
.1 Risposta immunitaria innata ai virus . . . . . 238
11
12
13Indice XIII
Ruolo degli interferoni di tipo I . . . . . . . . . . 238
Ruolo dei linfociti Natural Killer . . . . . . . . . 238
.2 Risposta immunitaria adattativa ai virus . . 239
Immunità umorale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
Immunità cellulo-mediata . . . . . . . . . . . . . . . 240
.3 Effetti dannosi della risposta immunitaria
ai virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240
.4 Evasione della risposta immunitaria
da parte dei virus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Modificazione degli antigeni virali . . . . . . . 240
Inibizione della presentazione
degli antigeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
Produzione di molecole inibitorie
della risposta immunitaria. . . . . . . . . . . . . 241
Esaurimento dei linfociti T citotossici . . . . . 241
Eliminazione o inattivazione delle cellule
del sistema immunitario . . . . . . . . . . . . . . 241
13.6 Risposta immunitaria ai parassiti . . . . . . . . . 241
.1 Risposta immunitaria innata ai parassiti . . 242
.2 Risposta immunitaria adattativa
ai parassiti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Protozoi e immunità cellulo-mediata. . . . . . 242
Protozoi e risposte anticorpali
e citotossiche. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Difesa dalle infezioni elmintiche . . . . . . . . . 242
.3 Effetti dannosi della risposta immunitaria
ai parassiti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
.4 Evasione della risposta immunitaria
da parte dei parassiti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
Riduzione dell’immunogenicità . . . . . . . . . . 244
Inibizione delle risposte immunitarie . . . . . 244
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
IMMUNOTERAPIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247
14.1 Vaccinazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247
.1 Tipi di vaccini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Vaccini inattivati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Adiuvanti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
Vaccini attenuati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
Vaccini vivi attenuati: cenni storici. . . . 251
Vaccini costituiti da macromolecole
purificate. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251
Vaccini costituiti da vettori microbici vivi
ingegnerizzati. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Vaccini a DNA o RNA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
Vaccini caricati in micro- o nanoparticelle. 255
Vaccini tollerogenici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
.2 Efficacia della vaccinazione . . . . . . . . . . . . . . 256
Tipo di risposta immunitaria indotta . . . . . 256
Immunità di gregge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Tossicità. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
14.2 Immunizzazione passiva . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Terza sezione
IMMUNOPATOLOGIA
TOLLERANZA IMMUNOLOGICA
PERIFERICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
15.1 Tolleranza linfocitaria nella periferia . . . . . . 266
.1 Carenza di segnali costimolatori . . . . . . . . . 266
Delezione clonale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266
Anergia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
.2 Ruolo dei linfociti T regolatori . . . . . . . . . . . 267
15.2 Regolazione della risposta linfocitaria
in periferia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
.1 Meccanismi intrinseci di spegnimento
dei linfociti T effettori . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
.2 Segnali coinibitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
Azione di CTLA4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269
Azione di PD1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269
.3 Linfociti T regolatori. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Linfociti T regolatori naturali derivanti
dal timo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Linfociti T regolatori indotti . . . . . . . . . . . . . 272
.4 Molecole ad azione
immunosoppressiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
.5 Organi immunologicamente
privilegiati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
.6 Deviazione immunitaria . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ
DI PRIMO TIPO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
16.1 Ipersensibilità di primo tipo . . . . . . . . . . . . . . 278
.1 Molecole coinvolte nelle reazioni
allergiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Allergeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Immunoglobuline E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Recettori per le immunoglobuline E . . . . . . 282
14
15
16XIV IMMUNOLOGIA E IMMUNOPATOLOGIA
Componenti molecolari
degli allergeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
Ruolo fisiologico
delle immunoglobuline di classe E . . . . . 283
Test per il riconoscimento
delle allergie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284
.2 Cellule coinvolte nelle reazioni allergiche . . 287
Mastociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
Ruoli fisiologici dei mastociti . . . . . . . . . 288
Basofili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288
Eosinofili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288
.3 Manifestazioni cliniche
delle reazioni allergiche . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Via cutanea. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Via respiratoria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Via alimentare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Via endovenosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291
.4 Predisposizione genetica e ambientale
alle allergie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
.5 Approcci terapeutici alle allergie . . . . . . . . . 293
Ruolo del latte materno
nella prevenzione delle allergie . . . . . . . 295
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ
DI SECONDO, TERZO
E QUARTO TIPO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
17.1 Ipersensibilità di secondo tipo . . . . . . . . . . . . 299
.1 Esempi di ipersensibilità
di secondo tipo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Emocitopenie da farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Reazioni trasfusionali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Malattia emolitica del neonato . . . . . . . . . . . 302
17.2 Ipersensibilità di terzo tipo . . . . . . . . . . . . . . . 304
.1 Ipersensibilità di terzo tipo localizzata . . . . 304
.2 Ipersensibilità di terzo tipo sistemica . . . . . 306
Malattia da siero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Glomerulonefrite postinfettiva . . . . . . . . . . . 307
17.3 Ipersensibilità di quarto tipo . . . . . . . . . . . . . . 307
.1 Reazioni di quarto tipo classiche
granulomatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Granuloma tubercolare. . . . . . . . . . . . . . . . . . 310
Granuloma lepromatoso. . . . . . . . . . . . . . . . . 312
Sifiloma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312
Granuloma dell’istoplasmosi. . . . . . . . . . . . . 314
Granuloma della malattia da graffio
di gatto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314
.2 Reazioni di quarto tipo classiche
non granulomatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314
.3 Reazioni di quarto tipo da contatto . . . . . . . 316
.4 Celiachia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318
MALATTIE AUTOIMMUNI . . . . . . . . . . . . . . 319
18.1 Mantenimento della tolleranza immunitaria 319
.1 Tolleranza nei linfociti B . . . . . . . . . . . . . . . . 321
Tolleranza centrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321
Tolleranza periferica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321
.2 Tolleranza nei linfociti T . . . . . . . . . . . . . . . . 321
Tolleranza centrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
Tolleranza periferica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
18.2 Malattie autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
18.3 Eziologia delle malattie autoimmuni . . . . . . . 323
.1 Fattori di predisposizione genetica. . . . . . . . 324
Genere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325
Alleli HLA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325
Malattie monogeniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326
.2 Fattori di predisposizione ambientale . . . . . 327
.3 Fattori scatenanti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328
Mimetismo molecolare . . . . . . . . . . . . . . . . . 328
Effetto adiuvante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329
Liberazione di autoantigeni sequestrati. . . . 329
Epitope spreading . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330
18.4 Meccanismi patogenetici delle malattie
autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331
.1 Malattie autoimmuni mediate
da anticorpi anti tessuto. . . . . . . . . . . . . . . . . 332
.2 Malattie autoimmuni mediate
da immunocomplessi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334
.3 Malattie autoimmuni cellulo-mediate . . . . . 335
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
IMMUNOLOGIA DEI TRAPIANTI . . . . . . 341
19.1 Tipi di trapianto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
19.2 Rigetto del trapianto e istocompatibilità . . . 342
19.3 Trasfusioni di sangue e sistemi AB0 ed Rh . 342
19.4 Rigetto iperacuto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
.1 Meccanismi immunologici coinvolti
nel rigetto iperacuto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346
19.5 Rigetto acuto e cronico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
.1 Ruolo dell’infiammazione . . . . . . . . . . . . . . 348
.2 Meccanismi immunologici coinvolti
nel rigetto acuto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
Meccanismi diretto e indiretto
di riconoscimento dell’alloantigene . . . . . 350
Prevenzione del rigetto acuto . . . . . . . . . . . . 352
.3 Meccanismi immunologici coinvolti
nel rigetto cronico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352
.4 Vantaggi del matching . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
17
18
19Indice XV
19.6 Disponibilità di organi per i trapianti . . . . . . 355
19.7 Istocompatibilità e organi trapiantati . . . . . . 356
19.8 Trapianto di cellule staminali emopoietiche 357
.1 Malattia del trapianto contro l’ospite . . . . . . 358
.2 Importanza dell’istocompatibilità
per HLA tra donatore e ricevente . . . . . . . . . 360
.3 Ruolo degli antigeni minori
di istocompatibilità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
.4 Effetto del trapianto contro la leucemia . . . 361
.5 Trapianto aploidentico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363
IMMUNOSOPPRESSORI. . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
20.1 Farmaci immunosoppressori . . . . . . . . . . . . . . 365
.1 Farmaci antinfiammatori
corticosteroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
Meccanismo d’azione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366
Indicazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366
Effetti collaterali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
.2 Farmaci immunosoppressori citotossici . . . 367
Azatioprina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
Micofenolato mofetile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
Ciclofosfamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368
Metotrexato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368
Leflunomide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368
.3 Altri farmaci immunosoppressori . . . . . . . . 368
Ciclosporina A e tacrolimus. . . . . . . . . . . . . . 368
Rapamicina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369
Fingolimod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370
Tofacitinib e ruxolitinib . . . . . . . . . . . . . . . . . 370
20.2 Anticorpi come farmaci
immunosoppressori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370
.1 Anticorpi monoclonali
e antagonisti ricombinanti. . . . . . . . . . . . . . . 370
20.3 Farmaci immunomodulanti . . . . . . . . . . . . . . . 373
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375
IMMUNOLOGIA DEI TUMORI . . . . . . . . . . 377
21.1 Antigeni tumorali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377
.1 Tipi di antigeni associati al tumore . . . . . . . 378
Antigeni associati al melanoma . . . . . . . . . . 379
Antigeni strettamente tumore-specifici
derivati da oncogeni e oncosoppressori . . 380
21.2 Rigetto del tumore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381
.1 Linfociti T citotossici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381
.2 Linfociti T helper. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
.3 Linfociti B e anticorpi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384
.4 Linfociti Natural Killer. . . . . . . . . . . . . . . . . . 384
.5 Infiltrato linfocitario tumorale . . . . . . . . . . 385
21.3 Meccanismi di immunoevasione tumorale . 385
21.4 Immunoterapia dei tumori . . . . . . . . . . . . . . . 388
.1 Vaccinazione con antigeni tumorali. . . . . . . 388
.2 Blocco dei circuiti inibitori . . . . . . . . . . . . . . 389
.3 Terapia cellulare con recettori T chimerici . 390
.4 Anticorpi monoclonali tumore-specifici . . 392
.5 Altre terapie per stimolare la risposta
del sistema immunitario contro il tumore . 393
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
IMMUNODEFICIENZE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395
22.1 Immunodeficienze primitive o congenite . . . 395
.1 Immunodeficienze combinate
dell’immunità umorale e cellulo-mediata. . 396
SCID con ipoplasia emopoietica
generalizzata. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
SCID da difetti dei meccanismi di
riarrangiamento del DNA . . . . . . . . . . . . . 396
SCID da deficienza delle molecole MHC . . . 398
SCID a trasmissione ereditaria
eterocromosomica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
SCID da deficienza di adenosina deaminasi 400
.2 Immunodeficienze combinate
associate ad altre anomalie . . . . . . . . . . . . . . 400
Atassia teleangectasia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
Sindrome di Wiskott-Aldrich . . . . . . . . . . . . 400
Sindrome da iper IgE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
Ipoplasia timica congenita . . . . . . . . . . . . . . . 402
.3 Immunodeficienze dell’immunità umorale 403
Agammaglobulinemia legata all’X . . . . . . . . 403
Ipogammaglobulinemia transitoria
dell’infanzia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
Immunodeficienza comune variabile . . . . . 403
Deficienza selettiva delle sottoclassi
delle immunoglobuline G. . . . . . . . . . . . . . 404
Deficienza selettiva di immunoglobuline A 404
Sindrome da iper IgM. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
.4 Malattie da alterata regolazione
del sistema immunitario . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Sindrome linfoproliferativa
legata al cromosoma X . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Sindrome emofagocitica . . . . . . . . . . . . . . . . . 407
Sindrome di Chédiak-Higashi . . . . . . . . . . . . 407
.5 Deficienza del numero e/o della funzione
dei fagociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407
Deficit di adesione leucocitaria . . . . . . . . . . . 408
Malattie granulomatose croniche . . . . . . . . . 409
Altri difetti dei meccanismi battericidi
dei fagociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
.6 Deficienza dell’immunità innata . . . . . . . . . 410
20
21
22XVI IMMUNOLOGIA E IMMUNOPATOLOGIA
.7 Malattie autoinfiammatorie . . . . . . . . . . . . . 411
.8 Deficienza dei componenti
del complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
Deficit di C1INH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414
.9 Fenocopie delle immunodeficienze
primitive . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414
22.2 Immunodeficienze secondarie o acquisite . . 415
.1 Immunodeficienze secondarie a neoplasie
ed emolinfopatie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
.2 Immunodeficienza secondaria
all’invecchiamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
.3 Immunodeficienze secondarie
a carenza alimentare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
.4 Immunodeficienze secondarie
al trattamento con farmaci . . . . . . . . . . . . . . 416
.5 Immunodeficienze secondarie
a trattamenti chirurgici o a traumi . . . . . . . 416
.6 Immunodeficienze secondarie
a infezioni virali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
22.3 Sindrome da immunodeficienza acquisita . . 416
.1 Storia naturale dell’infezione
da HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
.2 Virus dell’immunodeficienza umana . . . . . 417
Virus dell’immunodeficienza umana:
HIV2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
Morfologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
Genoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
Ciclo vitale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
.3 Fasi dell’infezione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Infezione acuta. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Fase cronica asintomatica o di latenza. . . . . 421
Fase delle manifestazioni cliniche . . . . . . . . 421
.4 Meccanismi patogenetici dell’infezione
da HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422
.5 Meccanismi dell’immunosoppressione
da HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Meccanismi di alterata funzionalità
dei linfociti T helper . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Risposte immunitarie HIV-specifiche . . . . . 423
Meccanismi autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Apoptosi e morte cellulare . . . . . . . . . . . . . . . 423
Alterata funzionalità di macrofagi,
cellule dendritiche
e cellule dendritiche follicolari . . . . . . . . . 423
.6 Meccanismi di immunoevasione
da parte dell’HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424
.7 Test di laboratorio per la diagnosi
di infezione da HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
Quarta sezione
APPROFONDIMENTI
COVID-19 E RISPOSTA IMMUNITARIA
A SARS-CoV2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 429
23.1 SARS-CoV2: struttura e disseminazione . . . . 429
23.2 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431
23.3 Risposta immunitaria a SARS-CoV2 . . . . . . . 433
.1 Risposta immunitaria innata . . . . . . . . . . . . 433
.2 Risposta immunitaria adattativa . . . . . . . . . 435
23.4 Vaccini e COVID-19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436
.1 Piattaforme. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 442
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 442
INTERAZIONI TRA SISTEMA
IMMUNITARIO E ALTRI SISTEMI
DELL’ORGANISMO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 443
24.1 Sistema nervoso ed endocrino . . . . . . . . . . . . . 443
.1 Azione immunoregolatrice cerebrale . . . . . . 444
Acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444
Catecolamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444
Asse ipotalamo-ipofisi-ghiandola surrenale 445
Prolattina e ormone della crescita . . . . . . . . 446
.2 Neuropeptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446
.3 Stress . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446
.4 Citochine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
24.2 Tessuto adiposo e metabolismo . . . . . . . . . . . . 448
24.3 Sistema scheletrico e tessuto osseo . . . . . . . . . 450
24.4 Sistema digerente e microbiota . . . . . . . . . . . . 452
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 455
Esercizi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
Soluzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
GLOSSARIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457
APPENDICE
MOLECOLE CD (Cluster of Differentiation) . . . 493
INDICE ANALITICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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