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per Medici e Operatori Sanitari
per Medici e Operatori Sanitari
LIBRERIA STUDIUM
Il Diabete Mellito
Giorgino
Editore
Seu Roma
Anno
2011
Pagine
480
ISBN
9788865150474
70,00 €
La diffusione del diabete mellito nel mondo assume ormai un carattere epidemico. Secondo le proiezioni dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, è previsto un raddoppio della popolazione diabetica entro il 2025: si passerà, infatti, dagli attuali 150 milioni ai 300 milioni di soggetti. Il diabete mellito è considerato una malattia sociale, sia per l’alta prevalenza, sia per le complicanze croniche cui dà origine e che riducono la qualità di vita e l’aspettativa di vita dei pazienti che ne sono affetti, sia per i costi diretti e indiretti. Il diabete tipo 2 rappresenta il 90% delle forme di diabete e paga il più pesante tributo sotto il profilo dei costi sociali e umani. Sono necessarie misure di prevenzione, la cui efficacia è ormai dimostrata in modo inequivocabile, e una corretta terapia. È assolutamente indispensabile la conoscenza aggiornata di tutte le acquisizioni che sono derivate in questi ultimi anni, grazie anche all’impiego di nuove e sofisticate tecnologie. Si sono, infatti, notevolmente ampliate le informazioni riguardanti la biochimica, la biologia molecolare e la genetica; sono stati precisati i meccanismi delle azioni ormonali; è ampiamente conosciuta la partecipazione di meccanismi immunologici per quanto riguarda alcune forme di diabete; sono state affinate le metodologie di diagnostica delle complicanze; sono stati approntati nuovi dispositivi e nuovi farmaci per la terapia. Questo libro vuole rispondere all’intento di definire lo “stato dell’arte” della malattia diabetica valutata nella sua globalità con una visione degli aspetti fisiopatologici, clinici, terapeutici e pratici. I dati sperimentali, ottenuti nell’animale, sono riportati solo in quanto contribuiscono alla migliore comprensione di alcuni meccanismi fisiopatologici. È stata dedicata attenzione alla biologia cellulare e molecolare del pancreas endocrino, alla azione insulinica e alla insulino-resistenza, ai meccanismi regolatori del metabolismo energetico, alle basi fisiopatologiche dei due tipi di diabete. Ampio spazio è stato assegnato sia alle complicanze acute, sia a quelle croniche (retinopatia, nefropatia, neuropatia, vascolopatia aterosclerotica, etc.) del diabete mellito che costituiscono un delicato problema dal punto di vista clinico. La parte che riguarda la terapia, arricchita degli aspetti nutrizionali e delle implicazioni che l’esercizio muscolare e l’attività fisica hanno sul metabolismo, elenca tutte le disponibilità oggi offerte, sia in termini di farmaci, sia in termini di dispositivi di somministrazione insulinica; definisce il trattamento di particolari condizioni associate al diabete mellito (iperlipemie, ipertensione arteriosa, etc.) e le misure da adottare in determinate circostanze (ricoveri ospedalieri, interventi chirurgici, etc.); esamina criticamente il possibile impiego di alcune metodologie chirurgiche. Capitoli specifici sono stati riservati al diabete del bambino, della gravida e dell’anziano; e, in una visione clinica più ampia, alle patologie associate alla malattia diabetica (obesità, dislipidemie, iperuricemie, tumori, endocrinopatie) e alla sindrome metabolica. L’ultima parte fa riferimento ai costi della malattia diabetica e alla normativa attualmente in vigore in Italia. Ogni capitolo è stato corredato da riferimenti bibliografici essenziali e recenti. Mi auguro che questa opera risulti aggiornata e completa e che sia chiara e di facile lettura. L’auspicio è che possa essere ritenuta utile strumento di consultazione quotidiana per tutti coloro che sono interessati alla ricerca e alla pratica clinica di questo affascinante settore della medicina e che possa rispondere, in qualche misura, anche alle esigenze educative e di formazione didattica. La malattia diabetica ha un impatto sulla Società a diversi livelli: a livello dei singoli, per le problematiche cliniche e terapeutiche derivanti dagli eventi complicativi che nel corso degli anni si determinano a carico dei vari organi (occhio, rene, sistema nervoso periferico, pareti arteriose, etc.); a livello delle comunità, per l’adozione di misure di prevenzione adeguate e per la necessità di disporre di strutture assistenziali. Il libro potrà essere, pertanto, non solo fonte di informazione ma anche stimolo di ispirazione per tutti coloro che combattono la battaglia contro il diabete mellito e le sue complicanze al fine di ridurne il costo sociale. Mi corre, infine, l’obbligo di esprimere un vivo sentimento di gratitudine ai miei Allievi che, con entusiasmo, hanno condiviso con me questa fatica.
Riccardo Giorgino
Indice degli Autori ........................................................................................................................................................................ V
Prefazione (R. Giorgino)............................................................................................................................................................... VII
A. Fisiologia della funzione pancreatica endocrina
1. Biologia della beta-cellula e secrezione insulinica (A. Natalicchio, A. Leonardini) ................................................. 1
Biologia della beta-cellula................................................................................................................................................... 1
Unità glucosensoria ....................................................................................................................................................... 2
Eventi prossimali del metabolismo del glucosio ......................................................................................... 2
Eventi distali del metabolismo del glucosio................................................................................................... 4
Secrezione insulinica ............................................................................................................................................................ 5
Bibliografia................................................................................................................................................................................ 7
2. Glucagone: regolazione della secrezione ed effetti biologici (A. Natalicchio, A. Leonardini) .............................. 8
Regolazione della secrezione ........................................................................................................................................... 8
Effetti diretti sulle alfa-cellule .................................................................................................................................... 9
Regolazione autocrina, paracrina, endocrina e nervosa .................................................................................. 9
Effetti biologici ...................................................................................................................................................................... 11
Controllo della omeostasi glucidica e del metabolismo .................................................................................. 11
Bibliografia ............................................................................................................................................................................ 11
3. Incretine: regolazione della secrezione ed effetti biologici (A. Natalicchio, A. Leonardini) ................................... 12
Regolazione della secrezione ............................................................................................................................................ 12
Effetti biologici ....................................................................................................................................................................... 14
Bibliografia ................................................................................................................................................................................ 16
B. Fisiologia della azione insulinica
1. T rasduzione del segnale dell’insulina (A. Cignarelli, S. Perrini) .................................................................................... 17
Recettore di membrana ...................................................................................................................................................... 17
Substrati della tirosino-chinasi ......................................................................................................................................... 18
Effettori del recettore insulinico ....................................................................................................................................... 19
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 20
2. A zione insulinica nel muscolo scheletrico (A. Cignarelli, S. Perrini) ............................................................................. 21
Captazione del glucosio ...................................................................................................................................................... 21
Sintesi proteica ....................................................................................................................................................................... 22
Degradazione proteica ........................................................................................................................................................ 23
Bibliografia ................................................................................................................................................................................ 24
3. A zione insulinica nel tessuto adiposo (A. Cignarelli, S. Perrini) ..................................................................................... 25
Captazione di glucosio ........................................................................................................................................................ 25
Lipolisi ........................................................................................................................................................................................ 27
Sintesi degli acidi grassi ...................................................................................................................................................... 27
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 27
4. A zione insulinica nel fegato (A. Cignarelli, S. Perrini) ...................................................................................................... 28
Gluconeogenesi e Glicolisi ................................................................................................................................................. 28
Indice generale
X Il diabete mellito
Lipogenesi e lipolisi .............................................................................................................................................................. 28
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 29
5. A zione insulinica nel muscolo cardiaco (A. Cignarelli, S. Perrini) ................................................................................. 30
Trasporto di glucosio ............................................................................................................................................................ 30
Glicolisi....................................................................................................................................................................................... 30
Metabolismo lipidico ........................................................................................................................................................... 32
Crescita cellulare .................................................................................................................................................................... 32
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 33
6. A zione insulinica nel sistema vascolare (A. Cignarelli, S. Perrini) ................................................................................. 34
Funzione endoteliale ............................................................................................................................................................ 34
Rimodellamento vascolare................................................................................................................................................. 34
Bibliografia ................................................................................................................................................................................ 36
7. Azione insulinica nel sistema nervoso centrale (A. Cignarelli, S. Perrini) .................................................................... 37
Omeostasi metabolica ......................................................................................................................................................... 37
Termogenesi ............................................................................................................................................................................ 37
Metabolismo glicidico ......................................................................................................................................................... 38
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 39
8. Controllo integrato della omeostasi glicemica (A. Cignarelli, S. Perrini) ................................................................... 40
Controllo metabolico ........................................................................................................................................................... 40
Deposito delle fonti di energia ......................................................................................................................................... 40
Controllo della sazietà ......................................................................................................................................................... 41
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 42
C. C lassificazione - diagnosi - epidemiologia
1. C lassificazione del diabete mellito e di altre condizioni di alterata regolazione glicidica (R. Giorgino) ............ 43
Diabete mellito tipo 1 .......................................................................................................................................................... 43
Diabete mellito tipo 2 .......................................................................................................................................................... 44
Altri tipi specifici .................................................................................................................................................................... 45
A. Difetti genetici della funzione beta-cellulare ....................................................................................................... 45
B. Difetti genetici dell’azione insulinica ...................................................................................................................... 46
C. Malattie del pancreas esocrino ................................................................................................................................. 46
D. Endocrinopatie ................................................................................................................................................................ 46
E. Diabete indotto da medicamenti ............................................................................................................................. 47
F. Infezioni virali ................................................................................................................................................................... 47
G. Forme non comuni di diabete immuno-mediato .............................................................................................. 47
H. Altre sindromi genetiche a volte associate al diabete ...................................................................................... 47
Diabete gestazionale ........................................................................................................................................................... 47
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 47
2. D iagnosi del diabete mellito (R. Giorgino) .......................................................................................................................... 49
Criteri diagnostici .................................................................................................................................................................. 49
Normalità .......................................................................................................................................................................... 50
Prediabete ......................................................................................................................................................................... 50
Diabete mellito ................................................................................................................................................................ 50
FPG e OGTT come predittori di diabete mellito .................................................................................................. 51
Screening .................................................................................................................................................................................. 51
Emoglobina A1c ............................................................................................................................................................... 51
FPG e OGTT come predittori di rischio cardiovascolare ................................................................................... 52
Manifestazioni cliniche ........................................................................................................................................................ 52
Diabete mellito tipo 1 ................................................................................................................................................... 52
Diabete mellito tipo 2 ................................................................................................................................................... 52
Brittle diabete .................................................................................................................................................................. 53
Bibliografia ........................................................................................................................................................................ 53
Indice generale XI
3. D iagnosi del diabete gestazionale (G. Stefanelli, R. Giorgino) ....................................................................................... 54
Fisiopatologia ......................................................................................................................................................................... 54
Criteri diagnostici .................................................................................................................................................................. 55
Screening .................................................................................................................................................................................. 56
Procedura diagnostica ........................................................................................................................................................ 56
Test di screening ............................................................................................................................................................. 56
Test diagnostico .............................................................................................................................................................. 57
Test singolo ....................................................................................................................................................................... 57
Raccomandazioni .................................................................................................................................................................. 58
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 58
4. E pidemiologia del diabete mellito (R. Giorgino) ................................................................................................................ 59
Diabete mellito tipo 1 .......................................................................................................................................................... 60
Incidenza ........................................................................................................................................................................... 60
Diabete mellito tipo 2 .......................................................................................................................................................... 60
Prevalenza ......................................................................................................................................................................... 60
Bibliografia ................................................................................................................................................................................ 61
D. E ziopatogenesi del diab ete mellito Tipo 1
1. G enetica del diabete mellito tipo 1 (A. Ciampolillo, A. Leonardini) ............................................................................. 63
Patologie complesse o multifattoriali ............................................................................................................................ 64
Diabete mellito tipo 1 e geni HLA ................................................................................................................................... 64
Diabete mellito tipo 1 e geni non HLA .......................................................................................................................... 67
Difetti genetici della funzione delle beta-cellule ....................................................................................................... 70
Difetti genetici della azione dell’insulina ...................................................................................................................... 70
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 71
2. I mmunopatogenesi del diabete mellito tipo 1 (A. Ciampolillo, A. Leonardini) ............................................................ 72
Antigeni .................................................................................................................................................................................... 72
Insulina ...................................................................................................................................................................................... 73
Anticorpi ................................................................................................................................................................................... 73
ICA ........................................................................................................................................................................................ 73
GADA .................................................................................................................................................................................. 73
IA-2, IA2 beta e IA-2JM ................................................................................................................................................. 73
IAA ....................................................................................................................................................................................... 74
Virus ............................................................................................................................................................................................ 74
Fattori ambientali .................................................................................................................................................................. 74
Mimetismo molecolare ....................................................................................................................................................... 75
Modelli animali (topo NOD) ............................................................................................................................................... 76
Attivazione di cellule T ................................................................................................................................................. 77
Meccanismi immunoregolatori ................................................................................................................................. 77
Controversie sulla patogenesi del diabete mellito tipo 1 ....................................................................................... 79
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 80
E. E ziopatogenesi del diab ete mellito tipo 2
1. F attori di rischio per il diabete mellito tipo 2 (L. Laviola, A. Leonardini) ................................................................... 81
Fattori genetici ....................................................................................................................................................................... 81
Sesso .......................................................................................................................................................................................... 82
Obesità ...................................................................................................................................................................................... 82
Distribuzione del grasso corporeo .................................................................................................................................. 83
Attività fisica ............................................................................................................................................................................ 83
Dieta ........................................................................................................................................................................................... 83
Fattori prenatali ...................................................................................................................................................................... 84
Peso alla nascita ..................................................................................................................................................................... 84
Ormoni sessuali ...................................................................................................................................................................... 84
XII Il diabete mellito
Alcool e fumo .......................................................................................................................................................................... 84
Fattori ambientali .................................................................................................................................................................. 85
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 85
2. G enetica del diabete mellito tipo 2 (L. Laviola, C. Lattanzio) ........................................................................................ 86
Analisi di linkage .................................................................................................................................................................... 87
Associazione di geni candidati ......................................................................................................................................... 88
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 89
3. L a insulino-resistenza nella patogenesi del diabete mellito tipo 2 (L. Laviola, S. Perrini) ...................................... 90
Alterazioni metaboliche ...................................................................................................................................................... 90
Fegato ................................................................................................................................................................................. 91
Muscolo scheletrico ....................................................................................................................................................... 91
Tessuto adiposo .............................................................................................................................................................. 91
Alterazioni molecolari .......................................................................................................................................................... 91
Recettore insulinico ....................................................................................................................................................... 91
Vie di trasduzione del segnale insulinico .............................................................................................................. 91
Glicogeno-sintetasi ........................................................................................................................................................ 93
Lipidi intramiocellulari .................................................................................................................................................. 93
Insulino-resistenza nella beta-cellula ..................................................................................................................... 94
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 94
4. L a disfunzione βeta-cellulare nella patogenesi del diabete mellito tipo 2 (L. Laviola, A. Leonardini) .............. 95
Deficit insulinico .................................................................................................................................................................... 96
Difetto di secrezione insulinica ........................................................................................................................................ 96
Alterazioni qualitative della secrezione insulinica ............................................................................................. 96
Riduzione della massa beta-cellulare ............................................................................................................................. 96
Glucotossicità .................................................................................................................................................................. 96
Lipotossicità ..................................................................................................................................................................... 97
Amiloide ............................................................................................................................................................................ 98
Difetto della trasmissione del segnale dell’insulina e di IGF-1 .............................................................................. 98
Anomalie dell’asse delle incretine ................................................................................................................................... 99
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 99
5. A lterazioni mitocondriali e patogenesi del diabete mellito tipo 2 (A. Natalicchio, L. Laviola) ........................... 100
Alterazioni della beta-cellula ............................................................................................................................................. 100
Insulino-resistenza ................................................................................................................................................................ 101
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 102
6. I l modello monogenico (C. Lattanzio, L. Laviola) ............................................................................................................. 103
Diabete monogenico con anomalie della secrezione insulinica .......................................................................... 103
MODY .................................................................................................................................................................................. 103
MODY X .............................................................................................................................................................................. 104
Diabete mellito neonatale permanente ................................................................................................................ 104
MIDD ................................................................................................................................................................................... 104
Insulino-resistenza ................................................................................................................................................................ 105
Mutazioni del recettore insulinico ........................................................................................................................... 105
Lipodistrofie ..................................................................................................................................................................... 105
Sindrome di Alström ..................................................................................................................................................... 106
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 107
F. T rattamento della iperglicemia nel diab ete mellito
1. I ndicatori di controllo glicemico (F. Giorgino) ................................................................................................................. 109
Glicemia media ....................................................................................................................................................................... 109
Emoglobina glicosilata o glicata (HbA1c ) ...................................................................................................................... 110
Fruttosamina ........................................................................................................................................................................... 111
1,5-anidroglucitolo ............................................................................................................................................................... 112
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 112
Indice generale XIII
2. O biettivi terapeutici (F. Giorgino) ......................................................................................................................................... 113
Controllo glicemico e complicanze vascolari nel diabete mellito tipo 1 ........................................................... 113
Controllo glicemico e complicanze vascolari nel diabete mellito tipo 2 ........................................................... 114
Rischi del controllo intensivo della glicemia ............................................................................................................... 116
Intervento multifattoriale globale ................................................................................................................................... 116
Memoria metabolica e complicanze vascolari ............................................................................................................ 118
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 118
3. A utocontrollo della glicemia e sensori del glucosio (F. Giorgino) .............................................................................. 120
Cause di errore ........................................................................................................................................................................ 120
Glucometro ....................................................................................................................................................................... 212
Strisce reattive ................................................................................................................................................................. 121
Sostanze interferenti ..................................................................................................................................................... 121
Diabete mellito tipo 1 .......................................................................................................................................................... 121
Diabete mellito tipo 2 .......................................................................................................................................................... 121
Dosaggio della glicosuria ................................................................................................................................................... 123
Dosaggio della chetonuria ................................................................................................................................................. 123
Monitoraggio in continuo della glicemia ..................................................................................................................... 123
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 124
4. T erapia nutrizionale del diabete mellito tipo 1 (G. De Pergola) ............................................................................... 125
Carboidrati ............................................................................................................................................................................... 125
Fibre .................................................................................................................................................................................... 126
Indice glicemico .............................................................................................................................................................. 126
Carico glicemico ............................................................................................................................................................. 126
Zuccheri aggiunti ........................................................................................................................................................... 127
Dolcificanti ........................................................................................................................................................................ 127
Calcolo dei carboidrati ................................................................................................................................................. 127
Grassi .......................................................................................................................................................................................... 128
Proteine ..................................................................................................................................................................................... 128
Alcol ............................................................................................................................................................................................ 128
Micronutrienti ......................................................................................................................................................................... 129
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 129
5. T erapia nutrizionale del diabete mellito tipo 2 (G. De Pergola) .................................................................................... 130
Soprappeso e Obesità .......................................................................................................................................................... 130
Diabete mellito........................................................................................................................................................................ 131
Carboidrati ........................................................................................................................................................................ 131
Fibre .................................................................................................................................................................................... 131
Indice glicemico .............................................................................................................................................................. 131
Carico glicemico ............................................................................................................................................................. 132
Zuccheri aggiunti ........................................................................................................................................................... 132
Dolcificanti ........................................................................................................................................................................ 132
Grassi .................................................................................................................................................................................. 132
Proteine .............................................................................................................................................................................. 133
Alcol .................................................................................................................................................................................. 133
Micronutrienti .................................................................................................................................................................. 133
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 134
6. L ’esercizio fisico nella terapia del diabete mellito tipo 1 e 2 (G. De Pergola) ............................................................. 135
Esercizio fisico ......................................................................................................................................................................... 135
Linee guida .............................................................................................................................................................................. 137
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 138
7. I nsulino-sensibilizzanti e inibitori dell’alfa-glucosidasi ............................................................................................... 139
Metformi na (R. Giorgino) ........................................................................................................................................................ 139
Meccanismo d’azione .......................................................................................................................................................... 139
Indicazioni ................................................................................................................................................................................ 139
Effetti collaterali ..................................................................................................................................................................... 142
Controindicazioni .................................................................................................................................................................. 142
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 143
XIV Il diabete mellito
Tiazolidinedioni (R. Giorgino) ................................................................................................................................................. 144
Meccanismo di azione ......................................................................................................................................................... 144
Effetti sul tessuto adiposo .................................................................................................................................................. 146
Effetti sul sistema cardiovascolare .................................................................................................................................. 147
Impiego clinico nel diabete mellito tipo 2 ................................................................................................................... 147
Compenso glico-metabolico ..................................................................................................................................... 147
Rischio cardiovascolare ................................................................................................................................................ 147
Effetti collaterali ..................................................................................................................................................................... 148
Incremento ponderale ................................................................................................................................................. 148
Parametri ematologici .................................................................................................................................................. 149
Ritenzione di liquidi e insufficienza cardiaca ....................................................................................................... 149
Rischio cardiovascolare ................................................................................................................................................ 149
Scheletro ........................................................................................................................................................................... 149
Epatotossicità .................................................................................................................................................................. 150
Altri ...................................................................................................................................................................................... 150
Controindicazioni .................................................................................................................................................................. 150
Prevenzione del diabete mellito ...................................................................................................................................... 150
Impiego clinico in patologie caratterizzate da insulino-resistenza ..................................................................... 150
Impiego clinico in patologie neoplastiche ................................................................................................................... 151
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 151
Inibitori dell’alfa-glicosidasi (R. Giorgino) ........................................................................................................................... 152
Impiego clinico ................................................................................................................................................................ 152
Effetti collaterali .............................................................................................................................................................. 152
Bibliografia ........................................................................................................................................................................ 153
8. S ecretagoghi insulinici (R. Giorgino) .................................................................................................................................. 154
Meccanismo di azione ......................................................................................................................................................... 154
Sulfoniluree .............................................................................................................................................................................. 155
Famacocinetica ............................................................................................................................................................... 155
Interazioni farmacologiche ......................................................................................................................................... 157
Impiego clinico ................................................................................................................................................................ 158
Effetti collaterali .............................................................................................................................................................. 157
Glinidi ......................................................................................................................................................................................... 159
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 159
9. I ncretino-mimetici e inibitori della DP-4 (F. Giorgino) .................................................................................................... 161
Incretine .................................................................................................................................................................................. 161
GLP-1 .................................................................................................................................................................................. 161
Agonisti del recettore del GLP-1 ...................................................................................................................................... 163
Exenatide ........................................................................................................................................................................... 163
Liraglutide ......................................................................................................................................................................... 164
Inibitori della DPP-4 .............................................................................................................................................................. 164
Sitagliptin .......................................................................................................................................................................... 165
Vildagliptin ....................................................................................................................................................................... 165
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 166
10. L a terapia insulinica nel diabete mellito tipo 1 (F. Giorgino) ......................................................................................... 167
Terapia insulinica convenzionale ..................................................................................................................................... 167
Terapia insulinica intensiva ................................................................................................................................................ 168
Schemi terapeutici ................................................................................................................................................................ 168
Insulina glargine ............................................................................................................................................................. 168
Insulina detemir .............................................................................................................................................................. 169
Insuline ultrarapide ....................................................................................................................................................... 169
Dose giornaliera .............................................................................................................................................................. 170
Miscela di insulina .......................................................................................................................................................... 170
Tecnica di iniezione della insulina ............................................................................................................................ 170
Eventi avversi .......................................................................................................................................................................... 170
Aumento di peso ............................................................................................................................................................ 170
Ipoglicemia ....................................................................................................................................................................... 170
Allergie, lipodistrofie e altri effetti ............................................................................................................................ 170
Indice generale XV
Automonitoraggio glicemico ............................................................................................................................................ 171
Pompe o microinfusori ........................................................................................................................................................ 171
Infusione sottocutanea ................................................................................................................................................ 171
Infusione intraperitoneale .......................................................................................................................................... 171
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 172
11. L a terapia insulinica nel diabete mellito tipo 2 (F. Giorgino) ......................................................................................... 173
Indicazioni ................................................................................................................................................................................ 174
Schemi di terapia insulinica ............................................................................................................................................... 175
Insulina basale ................................................................................................................................................................. 176
Insulina basale e ipoglicemizzanti orali ................................................................................................................. 176
Basal plus e Basal bolus ................................................................................................................................................ 177
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 178
12. G li algoritmi per il trattamento della iperglicemia nel diabete mellito tipo 2 (F. Giorgino) .................................. 179
Algoritmi terapeutici ............................................................................................................................................................ 180
ADA/EASD ......................................................................................................................................................................... 180
AACE/ACE .......................................................................................................................................................................... 181
SID e AMD ......................................................................................................................................................................... 181
Prospettive di terapia individualizzata del diabete mellito tipo 2 ....................................................................... 181
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 184
13. S ostituzione della funzione beta-cellulare (R. Giorgino) .............................................................................................. 185
Trapianto di pancreas ........................................................................................................................................................... 185
Simultaneo di rene-pancreas ..................................................................................................................................... 186
Pancreas dopo rene ....................................................................................................................................................... 186
Isolato di pancreas ......................................................................................................................................................... 186
Fattori di rischio .............................................................................................................................................................. 186
Immunosoppressione .................................................................................................................................................. 187
Rigetto ................................................................................................................................................................................ 187
Effetti metabolici ............................................................................................................................................................ 187
Complicanze croniche .................................................................................................................................................. 188
Trapianto di isole ................................................................................................................................................................... 188
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 189
14. L a chirurgia bariatrica nella terapia del diabete mellito tipo 2 (G. Garruti, R. Giorgino) ...................................... 190
Indicazioni e controindicazioni ........................................................................................................................................ 191
Perocedure chirurgiche ....................................................................................................................................................... 191
Bibliografia ............................................................................................................................................................................... 194
G. T rattamento di particolari componenti del diab ete mellito
1. T rattamento della dislipidemia nel diabete mellito (O. Lamacchia, M. Cignarelli) ................................................... 195
Metabolismo delle lipoproteine ...................................................................................................................................... 195
Dislipidemia diabetica ......................................................................................................................................................... 195
Trigliceridi plasmatici e metabolismo di VLDL e IDL ......................................................................................... 196
LDL piccole e dense ....................................................................................................................................................... 196
Colesterolo HD
