1. Neurotrasmissione chimica . . . . . . . . . . 1
Basi anatomiche e chimiche
della neurotrasmissione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Struttura generale di un neurone . . . . . . . . . . . 2
Principi di neurotrasmissione chimica. . . . . . . . 5
Neurotrasmettitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Neurotrasmissione: classica, retrograda
e di volume . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Accoppiamento eccitazione-secrezione . . . . . 9
Cascata di trasduzione del segnale. . . . . . . . . . . 10
Quadro generale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Generazione di un secondo messaggero . . . . 13
Dal secondo messaggero ai messaggeri
delle fosfoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Dal secondo messaggero
alla cascata delle fosfoproteine
che modifica l’espressione genica . . . . . . . . . 17
Come la neurotrasmissione
modifica l’espressione genica . . . . . . . . . . . . . 18
Meccanismi molecolari
dell’espressione genica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Epigenetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Quali sono i meccanismi molecolari
dell’epigenetica? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Come l’epigenetica mantiene o cambia
lo status quo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Breve accenno all’RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Splicing alternativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
RNA interferenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
2. Trasportatori, recettori ed enzimi:
bersagli dei farmaci psicotropi . . . . . . . 31
Trasportatori dei neurotrasmettitori:
bersaglio farmacologico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Classificazione e struttura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Trasportatori monoaminergici
(famiglia genica SLC6):
bersaglio dei farmaci psicotropi. . . . . . . . . . . 34
Altri trasportatori dei neurotrasmettitori
(famiglie geniche SLC6 ed SLC1):
bersaglio dei farmaci psicotropi. . . . . . . . . . . 36
Dove sono i trasportatori
dell’istamina e dei neuropeptidi?. . . . . . . . . . 37
Trasportatori vescicolari:
sottotipi e funzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Trasportatori vescicolari
(famiglia genica SLC18):
bersaglio dei farmaci psicotropi. . . . . . . . . . . 38
Recettori accoppiati alle proteine G . . . . . . . . . . 38
Struttura e funzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Recettori accoppiati alle proteine G:
bersaglio dei farmaci psicotropi. . . . . . . . . . . 38
Enzimi:
bersaglio dei farmaci psicotropi. . . . . . . . . . . . 48
Enzimi di farmacometabolizzazione
citocromo P450:
bersaglio dei farmaci psicotropi. . . . . . . . . . . . 51
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
3. Canali ionici: bersaglio
dei farmaci psicotropi . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
Canali ionici ligando-dipendenti:
bersaglio dei farmaci psicotropi. . . . . . . . . . . . 55
Canali ionici ligando-dipendenti,
recettori ionotropi e recettori accoppiati
ai canali ionici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
Canali ionici ligando-dipendenti:
struttura e funzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Sottotipi pentamerici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Sottotipi tetramerici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Spettro dell’attività agonista . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Stati diversi dei canali ionici
ligando-dipendenti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Modulazione allosterica: PAM e NAM . . . . . . . . 69
Canali ionici voltaggio-dipendenti:
bersaglio dei farmaci psicotropi. . . . . . . . . . . . 71
Struttura e funzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
Canali del sodio voltaggio-dipendenti. . . . . . . 71
Canali del calcio voltaggio-dipendenti . . . . . . 75
Canali ionici e neurotrasmissione . . . . . . . . . . . . 78
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81XII
PSICOFARMACOLOGIA ESSENZIALE
5. Recettori dopaminergici
e serotoninergici come bersaglio
per la psicosi, per i disturbi
dell’umore e altri: i cosiddetti
“antipsicotici” . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
L’interazione con i recettori D2
della via mesolimbica/mesostriatale
ha attività antipsicotiche. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
Sintomi negativi secondari dovuti
all’interazione con i recettori D2
delle vie mesolimbica/mesostriatale
e mesocorticale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Sintomi negativi secondari dovuti
all’interazione con i recettori D2
mesolimbici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Sintomi negativi secondari dovuti
all’interazione con i recettori D2
mesocorticali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Iperprolattinemia dovuta all’interazione
con i recettori D2 tuberoinfundibulari . . . . . 170
Effetti collaterali motori dovuti
all’interazione con i recettori D2
nigrostriatali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
Parkinsonismo farmaco-indotto. . . . . . . . . . . . . 172
Distonia acuta farmaco-indotta . . . . . . . . . . . . . 175
Acatisia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
Sindrome neurolettica maligna . . . . . . . . . . . . . 175
Discinesia tardiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
I recettori D2 come bersaglio di farmaci:
i cosiddetti “antipsicotici”
di prima generazione o tradizionali . . . . . . . . 185
Farmaci che agiscono sui recettori 5HT2A
con o senza attività sui recettori D2 . . . . . . . . 188
Regolazione dei recettori 5HT2A sul rilascio
di dopamina in tre vie di valle . . . . . . . . . . . . . 189
Farmaci che agiscono
sui recettori 5HT1A e sui recettori D2
come agonisti parziali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
Agonismo parziale D2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
Come fa l’agonismo parziale D2
a causare meno effetti collaterali
motori dell’antagonismo D2? . . . . . . . . . . . . . 195
Agonismo parziale 5HT1A . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
Rapporto tra le affinità di legame
dei farmaci per la psicosi, i loro
effetti clinici e gli effetti collaterali . . . . . . . . . 200
Attività antimaniacale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
Attività antidepressiva
nella depressione bipolare
e unipolare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
Attività ansiolitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
Agitazione nella demenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
4. Psicosi, schizofrenia e circuiti
dei neurotrasmettitori dopamina,
glutammato e serotonina . . . . . . . . . . . . . 83
Sintomi della psicosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Le tre ipotesi principali della psicosi
e i loro circuiti neurotrasmettitoriali . . . . . . . 85
Classica ipotesi dopaminergica
della psicosi e della schizofrenia . . . . . . . . . . 85
Circuiti neurotrasmettitoriali
dopaminergici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
Classica ipotesi dopaminergica
dei sintomi positivi psicotici:
iperattività dopaminergica mesolimbica . . 95
Corollario alla classica ipotesi
dopaminergica della schizofrenia:
ipoattività dopaminergica
mesocorticale e sintomi cognitivi,
negativi e affettivi della schizofrenia . . . . . . 98
Ipotesi glutammatergica
della psicosi e della schizofrenia . . . . . . . . . . . 101
Circuito neurotrasmettitoriale
glutammatergico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
Ipotesi dell’ipofunzionalità
glutammatergica NMDA
nella psicosi: il malfunzionamento
dei recettori NMDA si ripercuote
sugli interneuroni GABAergici
della corteccia prefrontale . . . . . . . . . . . . . . . . 111
Ipotesi serotoninergica
della psicosi e della schizofrenia . . . . . . . . . . . 119
Circuiti neurotrasmettitoriali
serotoninergici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
Ipotesi dell’iperfunzionalità
serotoninergica nella psicosi . . . . . . . . . . . . . . 136
Riassunto e conclusioni
sulla neurotrasmissione dopaminergica,
glutammatergica NMDA
e serotoninergica nella psicosi . . . . . . . . . . . . 146
Schizofrenia come prototipo
del disturbo psicotico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
Oltre i sintomi positivi e negativi
della schizofrenia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
Quali sono le cause
della schizofrenia? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
Altre malattie psicotiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Psicosi, depressione psicotica
e mania psicotica correlate
all’umore. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162
Psicosi correlata alla malattia
di Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162
Psicosi correlata alla demenza . . . . . . . . . . . . . . 162
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163XIII
Indice
7. Trattamenti dei disturbi dell’umore:
i cosiddetti “antidepressivi”
e “stabilizzatori dell’umore” . . . . . . . . . . 289
Definizione degli effetti clinici
del trattamento per la depressione . . . . . . . . 290
Come lavorano i bloccanti della ricaptazione
monoaminergica nella depressione
unipolare? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291
Definizione di uno stabilizzatore dell’umore:
una definizione poco definita . . . . . . . . . . . . . . 294
Farmaci per la depressione unipolare . . . . . . . . 295
Inibitori selettivi della ricaptazione
della serotonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295
Agonisti parziali e inibitori
della ricaptazione della serotonina . . . . . . . 303
Inibitori della ricaptazione
di serotonina e noradrenalina . . . . . . . . . . . . 304
Inibitori della ricaptazione di noradrenalina
e dopamina: bupropione . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
Agomelatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314
Mirtazapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
Antagonisti e inibitori della ricaptazione
della serotonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321
Vortioxetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
Neurosteroidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330
Depressione unipolare resistente
al trattamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333
Scelta del trattamento sulla base
dei test genetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333
Strategie di potenziamento
per la depressione unipolare. . . . . . . . . . . . . . 334
Monoterapie di seconda linea
per la depressione resistente
al trattamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342
Farmaci per lo spettro
del disturbo bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351
Bloccanti 5HT/DA: non solo per la psicosi
e per la mania psicotica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351
Litio: il classico antimaniacale
e stabilizzatore dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . 355
Antiepilettici come stabilizzatori
dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
Antiepilettici con dimostrata efficacia
nel disturbo bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
Le associazioni sono lo standard
per il disturbo bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362
Trattamenti futuri per i disturbi dell’umore . . 363
Destrometorfano-bupropione
e destrometorfano-chinidina . . . . . . . . . . . . . 363
Destrometadone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364
Psicoterapia psichedelica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
Attività sedativo-ipnotica e sedativa . . . . . . . . 201
Attività cardiometabolica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
Proprietà farmacologiche di alcuni
antagonisti D2 di prima generazione . . . . . . 206
Clorpromazina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
Flufenazina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Aloperidolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Sulpiride . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Amisulpride . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Panoramica delle proprietà farmacologiche
dei singoli antagonisti 5HT2A/D2
e degli agonisti parziali D2/5HT1A:
i composti -pina, molti -done e un -rone,
due -pip e un -rip . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Composti -pina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
Molti composti -done
e un composto -rone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229
Due composti -pip e un composto-rip. . . . . . . 236
Antagonisti selettivi 5HT2A . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
Altri composti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Trattamenti futuri per la schizofrenia . . . . . . . . 244
Roluperidone Min 101 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
Antagonisti D3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
Agonisti recettoriali delle amine traccia
e SEP-363856. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
Agonisti colinergici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246
Qualche altra idea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
6. Disturbi dell’umore e circuiti
dei neurotrasmettitori
noradrenalina
e acido γ-aminobutirrico . . . . . . . . . . . . . . 249
Descrizione dei disturbi dell’umore . . . . . . . . . . 249
Spettro dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Distinguere la depressione unipolare
dalla depressione bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Carattere misto: i disturbi dell’umore
sono progressivi?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
Neurobiologia dei disturbi dell’umore . . . . . . . 257
Neurotrasmettitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Ipotesi monoaminergica della depressione . . 268
Ipotesi recettoriale monoaminergica
e fattori neurotrofici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
Oltre le monoamine: l’ipotesi
della neuroplasticità
e della neuroprogressione
della depressione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Sintomi e circuiti nei disturbi dell’umore . . . . 280
Scegliere il trattamento sulla base
del quadro sintomatologico . . . . . . . . . . . . . . 284
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287XIV
PSICOFARMACOLOGIA ESSENZIALE
10. Disturbi del sonno e dello stato
di veglia e trattamento:
circuiti dei neurotrasmettitori
istamina e oressina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
Neurobiologia del sonno
e dello stato di veglia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
Spettro dello stato di attivazione
cerebrale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
Istamina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
Oressine/Ipocretine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Vie dell’attivazione cerebrale
e del sonno per il ciclo sonno/veglia . . . . . . 427
Cicli ultradiani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428
Neurotrasmettitori e ciclo
del sonno ultradiano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428
Perché dormiamo? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 429
Insonnia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432
Che cos’è l’insonnia? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432
Diagnosi e comorbilità. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432
Trattamento dell’insonnia:
farmaci con attività ipnotica . . . . . . . . . . . . . . . 435
Benzodiazepine (modulatori allosterici
positivi GABA-A). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436
Composti Z (modulatori allosterici
positivi GABA-A). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436
Antagonisti dei recettori oressinergici
a duplice azione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438
Ipnotici serotoninergici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439
Antistaminici H1 come ipnotici. . . . . . . . . . . . . . 440
Antiepilettici come ipnotici . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
Attività ipnotica e farmacocinetica:
il sonno è in balia delle concentrazioni
di farmaco? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
Trattamenti comportamentali
dell’insonnia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445
Eccessiva sonnolenza diurna . . . . . . . . . . . . . . . . . 445
Che cos’è la sonnolenza?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445
Cause di ipersonnia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446
Disturbi del ritmo circadiano. . . . . . . . . . . . . . . . 449
Farmaci che promuovono
lo stato di veglia e trattamento
dell’eccessiva sonnolenza diurna. . . . . . . . . . . 453
Caffeina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 454
Amfetamina e metilfenidato . . . . . . . . . . . . . . . . 454
Modafi nil/Armodafinil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457
Solriamfetol, un NDRI promotore
della veglia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460
Pitolisant, un antagonista H3
presinaptico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460
Sodio oxibato nella narcolessia
e nella cataplessia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462
8. Ansia, trauma e trattamenti . . . . . . . . . . 369
Dimensioni sintomatologiche
dei disturbi d’ansia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370
Quando l’ansia diventa
un disturbo d’ansia? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370
Sovrapposizione dei sintomi del disturbo
depressivo maggiore e dei disturbi d’ansia 372
Sovrapposizione dei sintomi dei diversi
disturbi d’ansia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373
Amigdala e neurobiologia della paura . . . . . . . 374
Circuiti cortico-striato-talamo-corticali
e neurobiologia dell’apprensione . . . . . . . . . . 377
Benzodiazepine come farmaci per l’ansia . . . . 377
Ligandi α2δ come farmaci per l’ansia . . . . . . . . . 379
Serotonina e ansia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380
Iperattività noradrenergica e ansia. . . . . . . . . . . 380
Paura condizionata ed estinzione
della paura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382
Nuovi approcci terapeutici
per i disturbi d’ansia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
Trattamenti dei disturbi d’ansia . . . . . . . . . . . . . . 387
Disturbo d’ansia generalizzato . . . . . . . . . . . . . . 387
Disturbo da attacchi di panico . . . . . . . . . . . . . . 388
Disturbo d’ansia sociale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388
Disturbo da stress post-traumatico. . . . . . . . . . 388
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389
9. Dolore cronico e trattamento . . . . . . . . 391
Che cos’è il dolore? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391
Dolore “normale” e attivazione
delle fibre nervose nocicettive . . . . . . . . . . . . 393
Via nocicettiva al midollo spinale. . . . . . . . . . . . 393
Via nocicettiva dal midollo spinale
alle strutture cerebrali superiori . . . . . . . . . . . 394
Dolore neuropatico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
Meccanismi periferici
nel dolore neuropatico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
Meccanismi centrali nel dolore neuropatico . 397
Spettro dei disturbi dell’umore e dei disturbi
d’ansia con sintomatologia dolorosa . . . . . . 400
Fibromialgia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
La sostanza grigia è ridotta
nelle sindromi dolorose croniche?. . . . . . . . . 401
Sinapsi spinali discendenti
nel corno dorsale e trattamento
del dolore cronico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
Trattamenti farmacologici diretti
ai circuiti sensibilizzati
nelle condizioni dolorose croniche. . . . . . . . . 409
Trattamenti farmacologici diretti ai sintomi
secondari della fibromialgia . . . . . . . . . . . . . . . 413
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414XV
Indice
della memoria e della funzione cognitiva
nella malattia di Alzheimer . . . . . . . . . . . . . 531
Memantina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533
I sintomi comportamentali
della demenza come bersaglio . . . . . . . . . . 538
Defi nire l’agitazione e la psicosi
nella malattia di Alzheimer . . . . . . . . . . . . 538
Trattamenti farmacologici
della psicosi e dell’agitazione
nella demenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540
La serotonina come bersaglio
del trattamento sintomatico
della psicosi correlata alla demenza . . . . . . . 541
Circuito neuronale dell’agitazione
nella malattia di Alzheimer . . . . . . . . . . . . 544
I neurotrasmettitori multifunzionali
(NE, 5HT e DA) come bersaglio
per il trattamento sintomatico
dell’agitazione nella malattia
di Alzheimer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548
Il glutammato come bersaglio
per il trattamento sintomatico
dell’agitazione nella malattia
di Alzheimer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550
Trattamento della depressione
nella demenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 551
Affetto pseudobulbare
(riso e pianto patologici) . . . . . . . . . . . . . . 552
Apatia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 552
Altri trattamenti
per i sintomi comportamentali
della demenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554
13. Impulsività, compulsività
e dipendenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 555
Che cosa sono l’impulsività
e la compulsività?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 555
Circuiti neuronali
e disturbi impulsivo-compulsivi. . . . . . . . . . . . 556
Teoria dopaminergica della dipendenza:
il circuito mesolimbico dopaminergico
come via finale della gratificazione . . . . . . . . 559
Sostanze che inducono dipendenza . . . . . . . . . 561
Stimolanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 561
Nicotina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 565
Alcol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571
Sedativi ipnotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 576
Gamma-idrossibutirrato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 576
Oppiacei e oppioidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 576
Marijuana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580
Allucinogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 582
11. Disturbo da deficit di attenzione
e iperattività e trattamento . . . . . . . . . . 463
Sintomi e circuiti: ADHD come disturbo
della corteccia prefrontale . . . . . . . . . . . . . . . . . 463
ADHD come disregolazione
dopaminergica e noradrenergica
della corteccia prefrontale . . . . . . . . . . . . . . . . . 468
Neurontogenesi e ADHD. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477
Trattamenti dell’ADHD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 480
Quali sintomi devono essere trattati
per primi? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 480
Trattamento dell’ADHD con stimolanti . . . . . . 482
Trattamento noradrenergico dell’ADHD . . . . . 495
Trattamenti futuri per l’ADHD . . . . . . . . . . . . . . . 500
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 502
12. Demenza: cause, trattamenti
sintomatici e circuito
del neurotrasmettitore
acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503
Demenza: diagnosi e cause . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
Che cos’è la demenza? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
Che cos’è la compromissione
cognitiva lieve?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
Quattro cause principali di demenza . . . . . . . . 505
Ricerca di terapie che modificano
la malattia agendo su Aβ nella malattia
di Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 513
Ipotesi della cascata di amiloide. . . . . . . . . . . . . 513
Situazione attuale dell’ipotesi
della cascata dell’amiloide e trattamenti
dei peptidi Ab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
Diagnosticare la malattia di Alzheimer
prima che sia troppo tardi . . . . . . . . . . . . . . 517
Primo stadio: stadio presintomatico . . . . . . . 517
Secondo stadio: compromissione
cognitiva lieve . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
Terzo stadio: demenza. . . . . . . . . . . . . . . . . . 520
Panoramica dei trattamenti sintomatici
della demenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
L’acetilcolina come bersaglio
del trattamento sintomatico
della memoria e della funzione cognitiva
nella malattia di Alzheimer . . . . . . . . . . . . . 521
Acetilcolina: sintesi, metabolismo,
recettori e vie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522
Trattamento sintomatico della memoria
e della funzione cognitiva nella malattia
di Alzheimer mediante l’inibizione
dell’acetilcolinesterasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526
Il glutammato come bersaglio
del trattamento sintomaticoXVI
PSICOFARMACOLOGIA ESSENZIALE
Disturbi ossessivo-compulsivi
e disturbi a essi correlati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 594
Disturbi del controllo degli impulsi . . . . . . . . . . 596
Riassunto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597
Letture consigliate
e voci bibliografiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599
Indice analitico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 633
Empatogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587
Dissociativi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588
L’abuso è la strada per l’astinenza? . . . . . . . . . . 589
Dissociazione, allucinazioni
ed empatia “terapeutiche”? . . . . . . . . . . . . . . . 592
Dipendenze comportamentali . . . . . . . . . . . . . . . 593
Disturbo da alimentazione
incontrollata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593
Altre dipendenze comportamentali . . . . . . . . . 594