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per Medici e Operatori Sanitari
per Medici e Operatori Sanitari
LIBRERIA STUDIUM
Fondamenti di Medicina di Laboratorio
Chimica Clinica e Patologia Clinica
Antonozzi - Gulletta
Editore
Wolters Kluwer
Anno
2025
Pagine
1064
ISBN
9788829935185
70,00 €
DA SCONTARE
PREFAZIONE
Cari Lettori,
in accordo con l’Editore, ci siamo impegnati a redigere un nuovo testo di Medicina di Laboratorio. Questo manuale nasce dall’esperienza fatta con Medicina di Laboratorio. Logica e Patologia Clinica che, nelle sue tre edizioni in sei anni, ha avuto un discreto successo.
Avevamo a disposizione una significativa mole di materiale didattico e scientifico che abbiamo aggiornato e riorganizzato, per essere efficacemente utilizzato da tutti coloro che sono interessati alla Patologia clinica (Medicina di Laboratorio) ai diversi livelli della loro formazione e professione.
Per caratterizzare il testo, abbiamo inteso privilegiare una trattazione dei contenuti dal punto di vista della Semeiotica di laboratorio, cercando di sottolineare non tanto come si produce un dato di laboratorio ma piuttosto cosa significa e come si usa.
Abbiamo inserito una numerosa serie di richiami costituiti da database, reviews, linee guida, video esplicativi, algoritmi diagnostici provenienti da istituzioni di ricerca, società scientifiche, produttori di apparecchiature di laboratorio. Abbiamo anche messo in evidenza molte attività formative e di ricerca, disponibili in rete, per stimolare una formazione in diretto contatto con le istituzioni di ricerca e di coordinamento nazionali ed internazionali. Siamo convinti che studiare un manuale e contemporaneamente approfondire gli argomenti in maniera critica, accedendo on line al parere di esperti, sia oggi la maniera più efficace per inquadrare le conoscenze scientifiche nel contesto della loro dinamica di sviluppo.
Abbiamo cercato di stimolare curiosità e capacità critica del lettore, invogliandolo continuamente ad approfondire gli argomenti, alla ricerca di ulteriori aggiornamenti e di contenuti anche pratici e metodologici.
Tutti gli argomenti sono stati aggiornati e l’iconografia è stata arricchita con flowcharts e algoritmi diagnostici. Alla fine di ogni capitolo è stato aggiunto alla bibliografia essenziale un elenco di siti per la consultazione di Linee guida e indicazioni delle diverse Società scientifiche. Anche per questo manuale, il parere favorevole dell’Editore e la nostra caparbietà ci fanno sperare di aver svolto un compito importante nei confronti degli utilizzatori.
Siamo sempre più convinti delle finalità e dell’identità scientifica, culturale e didattica della Patologia clinica e, quindi, dell’utilità di testi che ne riflettano lo stato dell’arte in Italia. Ci auguriamo che questa ulteriore fatica possa essere accolta favorevolmente e continui a rappresentare, come nei nostri intenti, un testo di riferimento per avvicinarsi alla Medicina di Laboratorio e comprenderne i valori e il significato professionale nell’ambito della formazione biomedica.
Ringraziamo la casa editrice Piccin Nuova Libraria che, ancora una volta, ha dimostrato la disponibilità ad investire culturalmente in settori fondanti della Medicina, mettendo a disposizione un patrimonio di professionalità e di know-how editoriale di assoluto rilievo.
Italo Antonozzi, Elio Gulletta
1 STRUTTURA E PROCESSO
DEL LABORATORIO CLINICO . . . . . . . 1
1.1 Struttura e organizzazione . . . . . . . . . 4
Laboratorio di reparto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Laboratorio generale centrale . . . . . . . . . . . . . . 6
Laboratori specializzati . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Regole comuni di funzionamento . . . . . . . . . . . 7
Il ciclo produttivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Il flusso di lavoro (workflow) . . . . . . . . . . . . . . .10
1.2 Interfaccia con il clinico:
richieste e referti . . . . . . . . . . . . . . 11
La richiesta di prestazioni analitiche . . . . . . . . . .11
Motivazione delle richieste. . . . . . . . . . . . . . . .14
Il referto analitico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14
1.3 Qualità nel laboratorio:
controllo del processo. . . . . . . . . . . 15
Concetto di Sistemi Qualità . . . . . . . . . . . . . . .16
Articolazione del Sistema Qualità. . . . . . . . . . . .18
Accreditamento e certificazione . . . . . . . . . . . .19
Valutazione del rischio . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
Normative dei sistemi di qualità . . . . . . . . . . . .20
Non conformità ed errori . . . . . . . . . . . . . . . . .21
Rapporto con gli utenti . . . . . . . . . . . . . . . . . .22
Verifiche ispettive e riesame della Direzione . . . . .22
Procedure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23
1.4 Qualità nel laboratorio:
controllo del prodotto. . . . . . . . . . . 23
Controllo di qualità interno . . . . . . . . . . . . . . .24
Il controllo di qualità esterno (VEQ) . . . . . . . . . .28
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . .32
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
2 INTERPRETAZIONE DEL SEGNALE
DI LABORATORIO . . . . . . . . . . . . 37
2.1 La variabilità. . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Variabilità della misura: fase preanalitica . . . . . . .43
Variabilità della misura: fase analitica . . . . . . . . .49
Variabilità biologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55
2.2 Traguardi analitici . . . . . . . . . . . . . 57
Traguardi di inesattezza . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Traguardi di imprecisione . . . . . . . . . . . . . . . .60
Massimo errore accettabile. . . . . . . . . . . . . . . .60
2.3 Valori di riferimento . . . . . . . . . . . . 62
Definizione dei valori di riferimento . . . . . . . . . .65
Valori di riferimento individuali . . . . . . . . . . . . .71
2.4 Uso clinico del dato di laboratorio . . . 73
Spettro della malattia e spettro del test . . . . . . . .74
Performance clinica dei test . . . . . . . . . . . . . . .75
Predittività e prevalenza . . . . . . . . . . . . . . . . .80
2.5 Errore in laboratorio . . . . . . . . . . . . 84
2.6 L’analisi decisionale . . . . . . . . . . . . 87
2.7 L’approccio Evidence Based . . . . . . . 89
2.8 L’interfaccia con la clinica . . . . . . . . 91
Supporto preanalitico e analitico . . . . . . . . . . . .93
Reflex testing e reflexive testing . . . . . . . . . . . .94
Referto interpretativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . .94
I sistemi esperti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .95
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . .97
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .98
3 BIOMARCATORI E APPROCCIO
“OMICO” . . . . . . . . . . . . . . . . 103
3.1 Concetto di biomarcatore . . . . . . . 105
Sviluppo dei biomarcatori genomici . . . . . . . . . 111
Sviluppo dei biomarcatori proteici . . . . . . . . . . 112
Sviluppo dei biomarcatori metabolici . . . . . . . . 113
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 116
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
3.2 Genomica e Medicina di Laboratorio 118
Biomarcatori genomici e Bioinformatica . . . . . . 124
Il genoma umano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Le varianti genetiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
Tecnologie di citogenetica . . . . . . . . . . . . . . . 129
Tecnologie di analisi degli acidi nucleici. . . . . . . 133
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 173
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
INDICE GENERALE VII
3.3 Biomarcatori proteomici
innovativi. . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
Il proteoma plasmatico . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Tecnologie proteomiche . . . . . . . . . . . . . . . . 184
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 189
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
3.4 Le proteine plasmatiche . . . . . . . . 191
Proteine totali nei liquidi fisiologici. . . . . . . . . . 193
Tecniche di separazione elettroforetica
delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
Principali componenti proteiche . . . . . . . . . . . 200
Uso diagnostico del protidogramma. . . . . . . . . 206
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 215
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215
3.5 Biomarcatori enzimatici . . . . . . . . 217
Misura degli enzimi in chimica clinica . . . . . . . . 219
Enzimi di interesse diagnostico . . . . . . . . . . . . 228
Gli enzimogrammi d’organo . . . . . . . . . . . . . . 235
Principali marker enzimatici . . . . . . . . . . . . . . 236
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 255
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
4 APPARATO CARDIOVASCOLARE. . . 259
4.1 Fattori e marcatori di rischio
cardiovascolare . . . . . . . . . . . . . . 261
Lipidi e lipoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
Omocisteina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
PCR (proteina C reattiva) . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Altri marcatori di rischio . . . . . . . . . . . . . . . . 270
4.2 Marker biochimici di danno
miocardico . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Definizione del danno da insufficienza
coronarica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Troponine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Creatina chinasi (CK). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
Mioglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Glicogeno fosforilasi BB (GPBB) . . . . . . . . . . . . 281
Lattico deidrogenasi (LDH). . . . . . . . . . . . . . . 281
Copeptina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
4.3 Uso integrato dei biomarcatori
nell’insufficienza coronarica . . . . . . 282
La sindrome coronarica acuta . . . . . . . . . . . . . 282
Stratificazione del rischio nei soggetti
con insufficienza coronarica . . . . . . . . . . . . 284
Valutazione della riperfusione. . . . . . . . . . . . . 284
Diagnosi del reinfarto . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
4.4 Marcatori di funzione
miocardica . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 288
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288
5 APPARATO EPATOLIARE
E PANCREAS ESOCRINO . . . . . . . 291
5.1 Semeiotica di laboratorio del fegato . 293
Meccanismi e modelli di lesione . . . . . . . . . . . 294
Marcatori di citolisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295
Marcatori di colestasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Marcatori di protidosintesi . . . . . . . . . . . . . . . 299
Marcatori di coniugazione . . . . . . . . . . . . . . . 302
Altri marcatori di danno epatico . . . . . . . . . . . 305
Diagnosi di laboratorio delle epatopatie . . . . . . 308
5.2 Semeiotica di laboratorio
del pancreas esocrino . . . . . . . . . . 321
Test invasivi della funzione pancreatica esocrina . 322
Test non invasivi della funzione pancreatica
esocrina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
Diagnosi di laboratorio delle pancreatiti . . . . . . 323
5.3 Semeiotica di laboratorio intestinale . 325
Infezione da Helicobacter pylori . . . . . . . . . . . . 325
I biomarcatori di assorbimento intestinale . . . . . 326
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 332
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333
6 DIAGNOSTICA ENDOCRINOLOGICA. 337
Introduzione all’endocrinologia . . . . . . 337
6.1 Ipofisi e ipotalamo . . . . . . . . . . . . 342
Ormoni dell’ipofisi anteriore . . . . . . . . . . . . . . 345
Diagnostica di laboratorio dell’adenoipofisi . . . . 349
Ormoni della neuroipofisi . . . . . . . . . . . . . . . 355
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 358
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
6.2 Tiroide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
Regolazione dell’omeostasi tiroidea . . . . . . . . . 363
I dosaggi degli ormoni tiroidei e sostanze
correlate. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
Diagnostica di laboratorio delle patologie
tiroidee . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 383
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384
6.3 Ghiandole surrenali . . . . . . . . . . . 386
Ormoni della midollare surrenale. . . . . . . . . . . 389
Ormoni della corticale surrenale . . . . . . . . . . . 392
Diagnostica di laboratorio della corteccia
surrenale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
Mineralcorticoidi e asse renina-aldosterone . . . . 405
La sindrome adrenogenitale
congenita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 412
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412
6.4 Gonadi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414
Il sistema ipotalamo-ipofisi-gonadi . . . . . . . . . 416
Diagnosi di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
INDICE GENERALEVIII
Patologie delle gonadi . . . . . . . . . . . . . . . . . 427
Bibliografia essenziale e testi di approfontimento . . 437
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438
6.5 Esame del liquido seminale . . . . . . 440
Fase preanalitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
Fase analitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 442
Fase post-analitica e valori di riferimento . . . . . . 447
Esami accessori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 450
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451
6.6 Osso e connettivi . . . . . . . . . . . . . 452
Regolazione del metabolismo osseo e minerale. . 454
Gli elettroliti regolati. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458
Ormoni e vitamine regolatori del turnover osseo . 463
Turnover osseo e biomarcatori della matrice. . . . 470
Diagnostica integrata del metabolismo minerale . 476
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 481
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482
6.7 Pancreas endocrino . . . . . . . . . . . 485
Il diabete mellito: classificazione e richiami
di fisiopatologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487
Richiami di epidemiologia del diabete mellito. . . 490
Complicanze del diabete mellito . . . . . . . . . . . 491
Diagnosi di diabete mellito: ruolo del laboratorio . 491
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 503
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
7 MALATTIE NEUROLOGICHE . . . . . 507
7.1 L’analisi del liquido cefalorachidiano . 509
Raccolta del campione . . . . . . . . . . . . . . . . . 509
Esame macroscopico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510
Esame microscopico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 511
Esame chimico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514
Altri parametri biochimici . . . . . . . . . . . . . . . 518
Esame microbiologico. . . . . . . . . . . . . . . . . . 519
7.2 Patologie infettive del SNC. . . . . . . 520
Meningiti batteriche. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 520
Neurosifilide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 520
Meningiti virali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 520
Meningiti fungine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
Meningoencefaliti primarie amebiche (PAM) . . . 521
Meningiti croniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
7.3 Patologie degenerative del SNC . . . 522
Malattia di Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522
Sclerosi multipla . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523
7.4 Patologie autoimmunitarie del SNC . 524
Autoanticorpi nelle malattie neurologiche
immuno-mediate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524
Sindromi autoimmuni paraneoplastiche . . . . . . 524
7.5 Profilo proteomico del liquor . . . . . 527
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 529
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 530
8 MALATTIA NEOPLASTICA . . . . . . 533
8.1 Classificazione dei marcatori
tumorali . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538
8.2 Applicazioni cliniche. . . . . . . . . . . 539
Screening . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539
Diagnosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540
Prognosi: recidive, metastasi e sopravvivenza . . . 540
Monitoraggio della risposta al trattamento . . . . 541
Uso dei marcatori tumorali . . . . . . . . . . . . . . . 541
Criteri per la richiesta e interpretazione
dei marcatori tumorali . . . . . . . . . . . . . . . . 541
8.3 Singoli marcatori tumorali . . . . . . . 544
Antigeni oncofetali (proteine carcinoembrionali). . 544
Citocheratine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545
Mucine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 546
Enzimi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548
Ormoni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550
Oncoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 552
Citochine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 556
8.4 Marcatori genetici . . . . . . . . . . . . 557
Oncogeni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 558
Geni oncosoppressori . . . . . . . . . . . . . . . . . . 561
Geni del riparazione del DNA . . . . . . . . . . . . . 563
microRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564
Uso dei biomarcatori genomici oncologici . . . . . 564
8.5 Nuove tecniche: la biopsia liquida . . 567
Tecnologie e metodi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567
Conclusioni e prospettive. . . . . . . . . . . . . . . . 570
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 571
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571
9 EQUILIBRIO ELETTROLITICO
E ACIDO-BASE . . . . . . . . . . . . . 575
9.1 Gli elettroliti . . . . . . . . . . . . . . . . 577
Fase preanalitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577
Metodi di determinazione . . . . . . . . . . . . . . . 578
Osmometria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583
Alterazioni degli elettroliti plasmatici . . . . . . . . 585
9.2 Emogasanalisi e parametri
di ossigenazione . . . . . . . . . . . . . 592
Equilibrio del sistema di controllo acido-basico . . 592
F attori di variabilità preanalitici . . . . . . . . . . . . 594
Strumentazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 595
Test inclusi nell’EGA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 596
Interpretazione dell’emogasanalisi. . . . . . . . . . 598
9.3 Patologie dell’equilibrio acido-base . 602
Acidosi metabolica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 602
Alcalosi metabolica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 604
Acidosi e alcalosi respiratorie . . . . . . . . . . . . . 605
Disordini misti dell’equilibrio acido-base . . . . . . 606
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 607
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607
INDICE GENERALE IX
10 RENE E VIE ESCRETRICI. . . . . . . . 611
10.1 Semeiotica di laboratorio
della funzione renale . . . . . . . . . 615
Biomarcatori della funzione glomerulare . . . . . . 616
Biomarcatori della funzione tubulare . . . . . . . . 621
10.2 Diagnostica di laboratorio
nelle malattie renali . . . . . . . . . . 622
Principali patologie nefrologiche . . . . . . . . . . . 623
Sindrome nefrosica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 630
Sindrome nefritica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 631
Monitoraggio del trapianto renale . . . . . . . . . . 631
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 633
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 634
11 ESAME DELLE URINE . . . . . . . . . 637
11.1 Fase preanalitica: raccolta e
conservazione del campione. . . . . 640
11.2 Fase analitica . . . . . . . . . . . . . . 641
Ispezione visiva delle urine. . . . . . . . . . . . . . . 641
Esame chimico-fisico delle urine . . . . . . . . . . . 644
11.3 Esame microscopico del sedimento
urinario . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656
Raccolta e trattamento del campione . . . . . . . . 656
Cellule ematiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 658
Elementi originati dall’apparato urinario . . . . . . 661
11.4 Automazione ed esame delle urine. 668
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 671
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 672
12 EMATOLOGIA. . . . . . . . . . . . . . 675
12.1 Cenni di ontogenesi delle cellule
del sistema emopoietico . . . . . . . 677
12.2 L’esame emocromocitometrico . . . 679
Il campione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 679
Conteggio dei globuli rossi. . . . . . . . . . . . . . . 680
Conteggio dei globuli bianchi . . . . . . . . . . . . . 682
Conteggio delle piastrine. . . . . . . . . . . . . . . . 682
12.3 Esame morfologico delle cellule
del sangue . . . . . . . . . . . . . . . . 683
La tecnica dello striscio e della colorazione. . . . . 683
Morfologia dei globuli rossi . . . . . . . . . . . . . . 685
Morfologia dei precursori dei GR . . . . . . . . . . . 686
Morfologia dei leucociti e formula leucocitaria . . 690
Piastrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 695
12.4 Gli analizzatori ematologici . . . . . 697
Tecnologia dei moderni analizzatori ematologici . 698
Le tecniche citometriche . . . . . . . . . . . . . . . . 700
12.5 Altri esami essenziali
alla diagnostica ematologica . . . . 704
Valutazione del metabolismo del ferro . . . . . . . 704
Altri test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 706
12.6 Le anemie . . . . . . . . . . . . . . . . 709
Anemie da ridotta produzione midollare . . . . . . 710
Anemie da disordini della produzione
di eritrociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 714
Anemie emolitiche. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 715
12.7 Le emoglobinopatie . . . . . . . . . . 726
Cenni di struttura e sintesi dell’emoglobina . . . . 727
Diagnosi di laboratorio delle emoglobinopatie . . 728
Studio delle emoglobine patologiche . . . . . . . . 731
Sindromi talassemiche . . . . . . . . . . . . . . . . . 735
Le varianti strutturali dell’emoglobina. . . . . . . . 740
12.8 Le alterazioni dei leucociti . . . . . . 743
Modificazioni di numero e percentuale
degli elementi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 743
Modificazioni legate all’età della cellula. . . . . . . 748
Alterazioni reattive e tossiche . . . . . . . . . . . . . 748
12.9 Leucemie e sindromi
mielodisplastiche . . . . . . . . . . . . 750
Leucemia linfoblastica acuta. . . . . . . . . . . . . . 754
Leucemia linfatica cronica . . . . . . . . . . . . . . . 757
Leucemie mieloidi acute . . . . . . . . . . . . . . . . 759
Leucemia acuta a promielociti. . . . . . . . . . . . . 761
Leucemia mieloide cronica. . . . . . . . . . . . . . . 762
Le malattie mieloproliferative croniche
Ph1 negative . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 763
Discrasie plasmacellulari . . . . . . . . . . . . . . . . 768
Sindromi mielodisplastiche . . . . . . . . . . . . . . 769
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 772
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 773
13 EMOCOAGULAZIONE E FIBRINOLISI . 777
13.1 Sistema della coagulazione
e fibrinolisi . . . . . . . . . . . . . . . . 779
Endotelio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 780
Trombomodulina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 781
Piastrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 783
Fattori plasmatici. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 786
Degradazione della fibrina . . . . . . . . . . . . . . . 790
13.2 Fisiopatologia dell’emostasi . . . . . 790
Fase vascolare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 791
Fase piastrinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 792
Attivazione dei fattori plasmatici . . . . . . . . . . . 792
Inibitori fisiologici della coagulazione . . . . . . . . 793
Fibrinolisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 795
13.3 Indagini di laboratorio. . . . . . . . . 802
Principali test analitici . . . . . . . . . . . . . . . . . . 802
Algoritmo di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . 810
13.4 Patologie della coagulazione
e valutazione di laboratorio . . . . . 813
Malattie emorragiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 813
Malattie tromboemboliche. . . . . . . . . . . . . . . 818
Diagnosi di laboratorio degli stati trombofilici. . . 824
INDICE GENERALEX
Trombosi venosa profonda. . . . . . . . . . . . . . . 825
Coagulazione intravascolare disseminata (CID) . . 826
13.5 Monitoraggio delle terapie
anticoagulanti. . . . . . . . . . . . . . 829
Terapia anticoagulante orale (TAO) . . . . . . . . . 829
Terapia antitrombotica . . . . . . . . . . . . . . . . . 831
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 832
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 832
14 IMMUNOEMATOLOGIA E MEDICINA
TRASFUSIONALE . . . . . . . . . . . 835
14.1 Tipizzazione eritrocitaria . . . . . . . 837
Caratteristiche dei principali sistemi
gruppo-ematici e loro determinazione
in laboratorio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 837
Tipizzazione eritrocitaria estesa . . . . . . . . . . . . 842
14.2 Test dell’antiglobulina diretto
(TAD). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 842
14.3 Test dell’antiglobulina indiretto
(TAI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 844
14.4 Esami pre-trasfusionali . . . . . . . . 845
Normativa vigente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 845
Prove di compatibilità . . . . . . . . . . . . . . . . . . 847
14.5 Piastrine . . . . . . . . . . . . . . . . . 847
Alloanticorpi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 847
Autoanticorpi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 848
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . 848
14.6 Leucociti . . . . . . . . . . . . . . . . . 849
Alloanticorpi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 849
Autoanticorpi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 849
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . 850
14.7 Il sistema HLA . . . . . . . . . . . . . . 850
Tecniche di tipizzazione HLA. . . . . . . . . . . . . . 850
Il test di microlinfocitotossicità . . . . . . . . . . . . 852
Le tecniche molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . 853
Studio degli anticorpi anti-HLA . . . . . . . . . . . . 854
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 856
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 856
15 PATOLOGIA CLINICA DEL SISTEMA
IMMUNITARIO . . . . . . . . . . . . . 859
15.1 Biomarcatori dell’immunità
umorale . . . . . . . . . . . . . . . . . . 863
Le proteine di fase acuta (APP) . . . . . . . . . . . . 863
Il sistema del complemento . . . . . . . . . . . . . . 868
Citochine e chemochine . . . . . . . . . . . . . . . . 874
Anticorpi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 882
15.2 Biomarcatori dell’immunità
cellulare. . . . . . . . . . . . . . . . . . 886
I marcatori delle sottopopolazioni linfocitarie . . . 886
Marcatori dei linfociti T regolatori (Treg) . . . . . . 892
Uso clinico della definizione
delle sottopopolazioni . . . . . . . . . . . . . . . . 892
15.3 Immunodeficienze . . . . . . . . . . . 896
Classificazione delle immunodeficienze. . . . . . . 896
Diagnosi delle immunodeficienze . . . . . . . . . . 897
15.4 Malattie allergiche . . . . . . . . . . . 900
Le reazioni di ipersensibilità . . . . . . . . . . . . . . 900
Diagnosi di laboratorio delle malattie
allergiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 903
Test diagnostici complementari. . . . . . . . . . . . 912
15.5 Malattie autoimmunitarie . . . . . . 914
Definizione e generalità. . . . . . . . . . . . . . . . . 915
Malattie autoimmunitarie sistemiche . . . . . . . . 917
Malattie autoimmunitarie organo-specifiche . . . 934
Metodologie analitiche . . . . . . . . . . . . . . . . . 947
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 953
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 954
16 IL LABORATORIO DI FARMACOLOGIA
E TOSSICOLOGIA CLINICA . . . . . . 959
16.1 Metodi analitici . . . . . . . . . . . . . 962
Metodi immunochimici . . . . . . . . . . . . . . . . . 962
Metodi cromatografici . . . . . . . . . . . . . . . . . 966
16.2 Il monitoraggio terapeutico
dei farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . 972
Il concetto di finestra terapeutica. . . . . . . . . . . 974
I fattori determinanti il rapporto
dose/livello/effetto . . . . . . . . . . . . . . . . . . 975
Applicazioni del monitoraggio terapeutico. . . . . 985
16.3 L’abuso di droghe . . . . . . . . . . . 992
Sostanze e matrici biologiche . . . . . . . . . . . . . 992
Test di primo livello . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 996
Test di conferma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 998
Indagini sull’autenticità del campione. . . . . . . . 999
Analisi delle sostanze psicoattive . . . . . . . . . . . 999
Bibliografia essenziale e testi di approfondimento . 1012
Test di verifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1013
Acronimi e abbreviazioni. . . . . . . . . . .1015
Risposte dei test . . . . . . . . . . . . . . . .1035
Indice analitico . . . . . . . . . . . . . . . . .1037
